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ORIENTAL研究再度证实，我国广泛期SCLC患者也可从度伐利尤单抗一线治疗中明确获益！

小细胞肺癌（SCLC）约占全部肺癌的15%，素来有着恶性程度高、进展速度快、治疗难度大的特点，且多数患者直至失去手术机会的病情广泛期（ES-SCLC）才被确诊，因此患者预后极差，传统化疗一线治疗ES-SCLC时，患者的中位总生存期（OS）很难超过1年，但近年来免疫治疗成功实现了突破，如度伐利尤单抗+化疗一线治疗的CASPIAN研究等标志性关键临床研究均取得阳性结果，使免疫+化疗联合治疗成为ES-SCLC的一线治疗标准方案。

在近日召开的欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）上，公布了度伐利尤单抗联合化疗一线治疗我国ES-SCLC患者的临床IIIb期ORIENTAL研究最终分析结果，以大样本量的数据，证实度伐利尤单抗+化疗方案用于我国患者，生存获益及整体临床疗效和安全性与全球性研究一致，足以成为临床优选方案。“医学界肿瘤频道”特邀吉林省肿瘤医院程颖教授，对此次ORIENTAL研究的最终分析结果进行点评，详解度伐利尤单抗+化疗方案的应用优势。

续写标志性研究成功故事，

ORIENTAL研究聚焦中国患者

作为ES-SCLC免疫治疗最先取得阳性结果的临床III期研究之一，CASPIAN研究为PD-L1抑制剂在ES-SCLC一线治疗中的使用提供了力证：2019年公布的研究主要分析结果显示，度伐利尤单抗+含铂化疗（依托泊苷+卡铂或顺铂）治疗患者的中位OS达到13个月，显著优于化疗对照组患者的10.3个月，使患者死亡风险降低27%（HR=0.73, P=0.0047）[1]。

后续更新的CASPIAN研究3年OS结果中，度伐利尤单抗+化疗组与化疗对照组患者的3年OS率则分别为17.6%和5.8%，因此度伐利尤单抗+化疗方案一线使用，可较传统化疗使3倍之多的患者实现3年长生存[2]，实现了ES-SCLC治疗的历史性突破。

此外，CASPIAN研究的亚裔患者亚组分析（n=76）及日本患者独立亚组分析也相继公布[3-4]，证实亚裔患者接受度伐利尤单抗+化疗方案一线治疗的疗效和安全性，与研究整体人群一致，但受限于样本量偏小等因素，我国临床工作者和患者仍需要更多数据，以更好地使用和接受度伐利尤单抗+化疗方案，ORIENTAL研究就将进一步补充和完善相关信息。

大样本量真实环境研究，

再度证实度伐利尤单抗治疗价值

ORIENTAL研究是一项验证度伐利尤单抗联合化疗，一线治疗我国ES-SCLC患者安全性及疗效的临床IIIb期单臂研究，共纳入来自我国32个中心的151例患者，患者整体特征与真实世界中更为相似，因此能够更好地反映临床实际疗效。研究采用与CASPIAN研究相同的治疗模式，即所有患者均一线接受度伐利尤单抗+含铂化疗，后续以度伐利尤单抗作为维持治疗，研究主要终点为3级及以上不良事件（AEs）发生率和免疫介导的不良事件（imAEs）发生率，次要终点包括OS、无进展生存期（PFS）等疗效评价指标。

图1.ORIENTAL研究设计

在2022年ESMO ASIA大会上，ORIENTAL研究的初步疗效和安全性分析（数据截至2022年2月28日）结果已公布：接受度伐利尤单抗+化疗治疗的所有患者中，imAEs发生率为21.9%（95% CI: 15.5-29.3）；≥3级AEs发生率为46.4%（95% CI: 39.5-56.0）。在疗效指标方面，度伐利尤单抗+化疗一线治疗ES-SCLC患者的客观缓解率（ORR）达到 75.5%，患者中位PFS为6.3个月（95% CI: 5.8-6.5），中位OS则尚未达到[5]。

此次更新的ORIENTAL研究最终分析（数据截至2023年3月31日）则显示，我国ES-SCLC患者接受度伐利尤单抗+化疗一线治疗的安全谱，与CASPIAN研究整体一致，最常见imAEs为甲亢/甲减，最常见≥3级AEs仍为贫血、骨髓抑制和血小板减少。

而延长随访时间后，ORIENTAL研究疗效分析数据更新则显示，度伐利尤单抗+化疗一线治疗，可使我国ES-SCLC患者的中位OS达到14.8个月，大多数亚组可实现获益，且患者1年和2年OS率分别为60.8%和26.2%（详见图1），在数值上甚至高于CASPIAN研究，从而证实了度伐利尤单抗+化疗方案用于我国ES-SCLC患者一线治疗的明确生存获益。在PFS、ORR及中位缓解持续时间（DoR）等疗效指标方面，ORIENTAL研究最终分析的结果也与CASPIAN研究整体人群相似，进一步彰显了度伐利尤单抗+化疗方案的治疗价值。

图2.ORIENTAL研究OS数据

图3.ORIENTAL研究PFS数据

★专家点评

近年来的多项临床III期随机对照研究，为PD-L1抑制剂+化疗方案在ES-SCLC一线治疗中改善患者预后、实现更长生存的疗效提供了力证，但临床研究到真实世界的应用转化时，往往需要考虑到真实世界中患者更复杂的基线特征和既往治疗情况，研究设计和患者特征贴近实际的临床研究，将提供颇有参考价值的循证医学证据。

本次在我国ES-SCLC人群中开展的ORIENTAL研究，是继CASPIAN研究中国患者队列后，在中国患者中评估度伐利尤单抗+化疗方案一线疗效和安全性的大规模研究.各项分析结果显示，度伐利尤单抗+化疗方案的安全谱与CASPIAN研究高度一致，如imAEs发生率分别为21.9%和20%，而疗效数据同样呈类似趋势，且我国患者中位OS及1年、2年OS率均在数值上相对更高，进一步支持度伐利尤单抗+化疗方案在一线治疗中的优选地位。

基于各项临床研究及真实世界用药经验，度伐利尤单抗+化疗方案目前已在我国权威肺癌诊疗指南中居于优选地位，治疗可及性也相对较好，ORIENTAL研究的成功则将进一步为该方案“添砖加瓦”，未来的临床科研探索则应聚焦患者选择、预后评估等问题，让免疫+化疗方案一线使用更为精准高效。

专家简介

程 颖 教授

一级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师

享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家

吉林省癌症中心主任

吉林省肺癌诊疗中心主任

中国临床肿瘤学会（CSCO) 副理事长

CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员

CSCO临床研究专家委员会候任主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员

CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员

CSCO肿瘤大数据专家委员会副主任委员

中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员

国家卫生、计生委常见肿瘤规范化诊疗专家组成员

吉林省医师协会肿瘤医师分会主任委员

吉林省医学会肿瘤专业委员会主任委员

2023年临床医学领域“全球高被引科学家”

参考文献：

[1]Paz-Ares L,Dvorkin M,Chen Y,et al.Durvalumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer(CASPIAN):a randomised,controlled,open-label,phase 3 trial[J].The Lancet,2019,394(10212):1929-1939.

[2]Paz-Ares L,Chen Y,Reinmuth N,et al.Durvalumab,with or without tremelimumab,plus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer:3-year overall survival update from CASPIAN[J].ESMO Open,2022,7(2):100408.

[3]Nishio M,Ji J H,Hotta K,et al.Overall survival with first-line durvalumab plus platinum-etoposide in patients with extensive-stage(ES)-SCLC in CASPIAN:subgroup findings from Asia[J].Annals of Oncology,2019,30(Supplement 9):ix197-ix198.

[4]Hotta K,Nishio M,Saito H,et al.First-line durvalumab plus platinum-etoposide in extensive-stage small-cell lung cancer:CASPIAN Japan subgroup analysis[J].International Journal of Clinical Oncology,2021,26:1073-1082.

[5]Cheng Y,Wang J,Yu Y,et al.103P Phase IIIb study of durvalumab plus platinum-etoposide in first-line treatment of Chinese extensive-stage small cell lung cancer(ORIENTAL):Preliminary safety and efficacy results[J].Immuno-Oncology and Technology,2022,16(Supplement 1):100207.

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