人类用汉麻治病已经有5000多年历史。但很长时间里，人们并不知道汉麻的主要化学成分和作用机理。
上世纪90年代，以色列科学家L.A. Matsuda在人体中发现大麻素以及相应的大麻素受体，继而发现了人体中的第12个系统：
内源性大麻素系统（Endocannabinoid System，简称ECS），从此揭开人类研究内源性大麻素系统的序幕，大麻素的作用原理也从中找到答案。
人体中的11个生理系统
ECS（内源性大麻素系统）是什么？
ECS是人体中一个活跃而复杂的细胞信号系统，它由内源性大麻素、大麻素受体和相应的酶组成，这三种物质遍布在人体全身，通过相互作用，帮助调节和平衡重要的身体功能。
研究证明，ECS帮助调节人体中枢神经能量平衡和外周神经代谢，与食欲消化、情绪、炎症和疼痛反应、睡觉、学习与记忆、压力和焦虑反应、心血管功能、免疫功能、温度调节、生殖等诸多生理功能相关，还与帕金森病、亨廷顿病、阿尔茨海默症、多发性硬化症等神经性疾病相关。
当然，要彻底了解这个系统，还需要更多相关的研究。
人体中的第12个生理系统：ECS
构成ECS的三种物质
ECS由内源性大麻素、大麻素受体和相应的酶组成，这三种物质遍布我们的全身。
A、内源性大麻素
内源性大麻素是人体自然产生的脂质类神经递质。神经递质是在神经细胞之间传递信号的化学信使。
目前已经确认的内源性大麻素有2种：AEA（花生四烯乙醇胺）、2-AG（2-花生四烯酸甘油酯）。
AEA与开心、愉悦、放松等情绪有关，它让你在锻炼时感到兴奋、冥想时感到放松。有一种兴奋叫“跑步嗨”，是因为跑步之后人会释放AEA，让人感到愉悦。
2-AG是体内最普遍的内源性大麻素，与食欲、痛疼反应、免疫系统功能相关。
研究人员认为，人体中还有其他的类型的内源性大麻素，但作用和功能尚不明确。
B、大麻素受体
大麻素受体存在于细胞的表面，遍布全身。内源性大麻素与大麻素受体结合之后，就会向ECS发送信息启动反应。
目前发现的大麻素受体有2种，CB1和CB2，他们分布在全身不同部位。
CB1主要分布在中央神经系统，在大脑和脊髓中大量分布，负责调节食欲、记忆等功能。
CB2主要分布在周围神经系统和免疫细胞中，负责缓解炎症和疼痛等功能。
研究人员认为，体内还存在第三种大麻素受体，但目前相关研究还没有定论。
内源性大麻素可能会与身体不同部位的任意一种大麻素受体结合，对身体产生不同的影响。
比如，内源性大麻素会和在脊髓神经中的CB1受体结合缓解疼痛；或者会和在免疫细胞中的CB2受体结合，帮助缓解身上的炎症。
C、酶
酶的任务是负责收集和分解产生反应后的内源性大麻素。其中，脂肪酸酰胺水解酶（FAAH），负责分解AEA；单酰基甘油酸脂肪酶，负责分解2-AG。
ECS是如何工作的？
健康的身体会处在一种平衡的状态之中，即内稳态（homeostasis）。在内稳态下，身体内部环境的所有元素都处在正确的区域，运行良好，没有问题。比如体温正常、无炎症、无疼痛、不焦虑。
如果内稳态被破坏，ECS就会启动，努力让身体恢复平衡。比如，当身体受伤导致疼痛之后，身体平衡被破坏，这时ECS就会做出协调反应，身体会产生必要的内源性大麻素，它们会和免疫细胞中的大麻素受体结合，做出相应的反应。
内源性大麻素发挥作用使身体恢复平衡之后，酶就会分解它们，防止过度纠正问题。
如果体内再出现失衡的状态，比如温度变化、疼痛、焦虑或者消化问题，ECS就会重复这个过程。
ECS出问题会如何？
作为一个调节身体平衡的的系统，ECS本身也会出现问题。
比如，当人体内的内源性大麻素水平不足时，人会患临床内源性大麻素缺乏症（CEDC），从而引发多种疾病，比如纤维肌痛、偏头痛、肠易综合症等等。
什么是外源性大麻素？
与内源性大麻素相对应的，是外源性大麻素，也就是在工业大麻植物中发现的大麻素。目前已经有超过100种大麻素从工业大麻中分离出来，其中CBD和THC是含量最多，最为常见的两种。
外源性大麻素与内源性大麻素高度类似，同样可以与大麻素受体结合，对人的生理机能产生影响。
事实上，内源性大麻素系统，就是科学家在研究THC对人体影响时发现的。
外源性大麻素如何起作用？
不同的大麻素，会以不同的方式与ECS相互作用，对人产生不同的影响。
比如，THC和CB1受体结合的方式，与AEA和CB1结合的方式相同，因此能引起人的兴奋感，但分解方式则不同。
CBD则会跟多种受体和酶相互作用，涉及体内至少65种不同的信号和互相作用。
在不同剂量下，CBD可以阻断CB1受体，这也是CBD能够抑制THC对人体产生作用的原因。同时，CBD抑制FAAH和FABP，防止AEA的分解和运输。
在啮齿类实验中发现，较低剂量CBD能改变5HT1A（5 -羟色胺）血清素受体的活性，产生抗焦虑的作用。
高剂量CBD可以激活TRPV1受体，增加谷氨酸的释放，这时候5HT1A能调节的镇静作用被引起焦虑的谷氨酸信号所压倒，抗焦虑作用随着剂量的增加而减弱。
所以，CBD服用剂量并非越多效果越好。CBD剂量与效果之间，呈现钟形曲线关系。
合适的剂量才能产生最大的效果。
其他大麻素，比如CBG ，结合了 THC 和 CBD 与 ECS 相互作用的元素。它与大麻素受体结合，但与 CBD 一样，不会产生兴奋效果。
一些大麻素对一种受体的亲和力高于另一种受体。例如，与 CB1 受体相比，CBN与 CB2 受体的结合往往更多。
由于外源性大麻素能够与ECS互相作用，因此，大麻素对于与ECS系统相关的生理功能，起到调节改善作用，这也是CBD等大麻素对人体多种症状具有调节作用的根本原因。
随着越来越多国家合法化工业大麻，对ECS和CBD等大麻素的研究会越来越多，未来我们也能够运用大麻素帮助解决更多健康问题。
https://www.medicalnewstoday.com/articles/endocannabinoid
https://www.health.harvard.edu/blog/the-endocannabinoid-system-essential-and-mysterious-202108112569
https://en.wikipedia.org/wiki/Endocannabinoid_system
https://www.everydayhealth.com/marijuana/endocannabinoid-system/
https://emedicine.medscape.com/article/1361971-overview?form=fpf
https://openmd.com/guide/human-body-systems
https://discovercbd.com/blogs/cbd-news/cbd-dosage-bell-shaped-dose-response-curves
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4604182/
https://www.purmedglobal.com/wwa-cbd-and-ecs.html
https://www.researchgate.net/figure/Overview-of-the-components-of-the-endocannabinoid-system-ECS-which-include-endogenous_fig2_353259624
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