▎药明康德内容团队报道

12月6日，信达生物宣布在《美国医学会杂志》(JAMA) 主刊发表信迪利单抗注射液联合化疗一线治疗胃及胃食管交界处腺癌的3期临床研究ORIENT-16的期中分析结果。根据信达生物新闻稿，ORIENT-16是基于中国人群的胃癌一线免疫治疗3期临床研究，该研究证明信迪利单抗联合化疗一线治疗胃癌可带来全人群生存获益。基于该注册研究的疗效与安全性结果，中国国家药监局（NMPA）已于2022年6月批准信迪利单抗联合化疗用于胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。

胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，但是在很长一段时间里，胃癌一线治疗主要以手术或者放化疗为主，且无法手术切除的局部晚期或转移性胃癌患者预后较差，有极大的未满足临床需求。

信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-L1通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。该产品目前已在中国获批七项适应症。

ORIENT-16研究是一项比较信迪利单抗或安慰剂联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、3期研究。主要研究终点为总体人群和PD-L1阳性人群（CPS≥5）的总生存期（OS）。该研究在预设的期中分析时即达到了该研究的主要终点，在全人群和PD-L1阳性（CPS≥5）中均显示出总生存期的显著获益。本次JAMA全文发表了ORIENT-16期中分析的结果。

  • 期中分析结果显示（截至2021年6月20日，中位随访时间18.8个月），信迪利单抗联合化疗显著降低总体人群和CPS≥5人群的死亡风险，达到预设的优效性标准；中位生存期（mOS）在总体人群延长2.9个月（mOS 15.2月 vs. 12.3月），在CPS≥5人群延长5.5个月（mOS 18.4月 vs. 12.9月）。总生存期在预设的所有亚组分析中获益趋势一致。安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

此外，ORIENT-16研究的最终分析结果已在2023年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）发表。最终分析的结果表明，随着随访时间的延长，信迪利单抗联合化疗在一线胃或胃食管交界处腺癌的全人群与CPS≥5的人群中显示出持久显著的生存获益，进一步证实信迪利单抗联合化疗应作为晚期一线胃或胃食管交界处腺癌患者的标准治疗。

  • 最终分析结果显示（截至2022年9月2日，中位随访时间33.9月），信迪利单抗联合化疗显著降低总体人群和CPS≥的死亡风险；中位总生存期（mOS）在总体人群延长2.9个月（mOS 15.2月 vs. 12.3月），在CPS≥5人群延长6.3个月（mOS 19.2月 vs 12.9 月），并且在预设的所有亚组分析中获益趋势一致。安全性特征与期中分析报道的研究结果基本一致，无新的安全性信号。

该文章的通讯作者、ORIENT-16研究的主要研究者徐建明教授表示，ORIENT-16研究是首个基于中国人群证实PD-1单抗联合化疗一线治疗能够显著延长局部晚期、转移性胃癌病人总生存期的随机对照3期临床研究。本研究在预设的期中分析即达到了研究的主要终点，并在最终分析证实信迪利单抗联合化疗在一线胃或胃食管交界处腺癌的全人群中具有持续显著的生存获益，进一步证实信迪利单抗联合化疗应作为中国局部晚期及转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的一线标准治疗。

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示，晚期胃癌的治疗手段存在巨大的未满足的临床需求。ORIENT-16是中国首个证实PD-1单抗联合化疗在晚期一线胃癌全人群中显著延长总生存期的随机对照3期临床研究。此次期中分析结果在国际期刊杂志JAMA上的全文发表，进一步证实了信迪利单抗联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的临床价值。由衷地感谢参加本研究的全体研究者和受试者，他们一起完成了这项具有里程碑意义的临床研究。

参考资料：

[1]登顶！JAMA发表信迪利单抗联合化疗一线治疗胃癌III期临床研究结果. Retrieved Dec 6, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/5Wic4ZW1ejH5QhcWlQouvw

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