近日 ，中山大学肿瘤防治中心麦海强/唐林泉教授团队联合 中国农业科学院深圳农业基因组研究所刘永鑫研究员 团队，在国际期刊 Gut 在线发表 题为Metagenomic identification of gut microbiome signatures for accurate diagnosis and prognostic prediction of Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma的 重磅研究 。该研究在大规模人群中系统描绘了鼻咽癌患者的肠道菌群特征，揭示了肠道菌群失调与EB病毒载量之间的显著关联，并在此基础上构建了高精度的诊断与预后预测模型。
过去十年，肠道菌群已被证实与多种癌症（如结直肠癌、肝癌、胰腺癌）密切相关。然而，在 EB 病毒相关鼻咽癌中，肠道菌群的作用一直未被系统探索。全球 90% 以上的人都曾感染 EBV ， 但 只有少数人 最终发展为鼻咽癌。 同样的病毒，为何命运迥异？除了病毒本身，宿主的微环境或免疫状态 —— 包括肠道菌群 —— 可能在其中扮演关键角色。
研究团队收集了 516 例鼻咽癌患者及 263 例健康 对照者 的粪便样本，进行大规模宏基因组测序后发现，鼻咽癌患者的肠道菌群呈现显著 失衡 ：能产生丁酸等有益代谢物、与免疫调节相关的细菌（如 Roseburia 属、 Blautia 属）明显减少，与炎症相关的条件致病菌（如 Escherichia coli ， Desulfovibrio piger ）显著增多。
更值得关注的是 ：血浆 EBV DNA 载量越高，肠道菌群的紊乱程度越严重 ， 两者呈现出高度同步的伴随关系。这一发现在大规模人群层面勾勒出 肠道菌群特征与 EB 病毒状态之间潜在关联 的图谱。 团队利用机器学习算法筛选出 26 个关键菌群标志物，构建了鼻咽癌诊断模型。单独使用肠道菌群特征 ，灵敏性较高 ； 将菌群标志物与 EBV 标志物 （ EBV DNA + EBNA1 + VCA ）联合使用后，两者呈现出 "1+1>2" 的协同效应， 诊断特异度从 79.6% 大幅提升至 96.2% 。
图 1 菌群标志物与 EBV 标志物 协同提高诊断特异度
在早期（ I-II 期）鼻咽癌患者中，联合检测 效能 仍显著优于任何单一指标 ， 显示出极强的早期诊断潜力 。 菌群检测无创、便捷，可作为 EBV 检测的有力补充，尤其适用于早期筛查和高风险人群识别。 研究人员进一步筛选出 16 个与生存相关的菌种 ，构建了 “ 预后微生物评分 ” （ PMS ） 。 高 PMS 组 的 3 年总生存率仅 76.4% ， 低 PMS 组 的 3 年总生存率高达 95.6% 。 即使调整了年龄、性别、 EBV DNA 、 TNM 分期， PMS 仍然是 独立预后因子 （ HR = 3.40 ）。联合 PMS 与 EBV DNA 可进一步细化风险分层： 高风险组（ PMS 高 + EBV DNA 高） 3 年 总生存率 仅为 67.2% ，而 低风险组 的 3 年总生存率 高达 98.2%
【核心发现四】机制初探：菌群与 “ 免疫耗竭 ” 有关
通过对 36 例 NPC 患者的肿瘤组织 RNA 测序分析，研究团队发现：高 PMS + 高 EBV DNA 组患者，肿瘤微环境中 功能性早期耗竭 T 细胞 （ TCF1+ TIM3- PD-1+ CD8+ ） 比例显著下降 。 这提示： 肠道菌群 失衡 可能通过系统性免疫调节，加剧 EBV 诱导的 T 细胞耗竭，从而促进肿瘤进展 。
本研究是目前鼻咽癌领域规模最大的肠道菌群宏基因组学研究。研究结果提示， 鼻咽癌患者的肠道菌群呈现出独特的特征，且与 EBV DNA 载量显著相关。这一菌群特征不仅有望用于早期识别与预后预测，还与肿瘤免疫状态紧密相连 —— 藏在肠道里的微生物，或许正悄悄影响着这一疾病的发生、发展与转归。
中山大学肿瘤防治中心 麦海强教授 和 唐林泉教授 ，联合中国农业科学院深圳农业基因组研究所 刘永鑫研究员 为本文共同通讯作者。中山大学肿瘤防治中心 蓝恺祺 博士后 、袁莉 副研究员 ，中国农业科学院深圳农业基因组研究所 白德凤 助理研究员 为共同第一作者。
原文链接：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2026-338223
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