近日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了US WorldMeds的鸟氨酸脱羧酶抑制剂Iwilfin(eflornithine，依氟鸟氨酸)192mg片剂，用于降低患有高危神经母细胞瘤且对先前的多药物、多手段治疗(包括抗GD2免疫疗法)至少有部分应答的成人和儿科患者的复发风险。该药物预计将在未来几周内在美国上市。
神经母细胞瘤是一种最常影响幼儿的癌症，通常发生在婴儿和五岁以下的儿童中。这种疾病起源于神经母细胞，神经母细胞是在身体多个区域发现的未成熟神经细胞。它最常发生在肾上腺及其周围，但也可能发生在腹部、胸部、颈部和脊柱附近的其他区域，这些区域存在神经细胞群。
大约一半被诊断为神经母细胞瘤的患者被归类为高危病例，且大约一半患有高危神经母细胞瘤的儿童在诊断后无法存活超过五年。其高死亡率主要是由于缓解后复发的风险所致。尽管现有的治疗方法可以有效帮助患者实现缓解，但患者缺乏维持缓解的选择。避免复发对于提高生存率至关重要。
Iwilfin是第一个也是目前唯一一个FDA批准的高危神经母细胞瘤口服维持疗法，也是FDA首次批准旨在降低高危神经母细胞瘤儿科患者复发风险的治疗方法。
该批准基于一项单臂外部对照研究（研究3b；NCT02395666）的数据，该研究评估了eflornithine对高危神经母细胞瘤儿科患者的疗效。研究受试者(N=105)在标准护理治疗（包括免疫治疗）后接受eflornithine作为维持治疗。主要终点是无事件生存期（EFS），定义为疾病进展、复发、继发性癌症或任何原因导致的死亡。
将结果与外部对照组的历史EFS率进行比较（研究ANBL0032；NCT00026312）。ANBL0032研究比较了高危神经母细胞瘤患者中异维A酸联合或不联合Dinutuximab、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和白细胞介素2的治疗。
主要分析的匹配疗效人群包括ANBL0032研究中的90名接受eflornithine治疗的患者和270名对照组患者。结果显示，在方案指定的主要分析中，EFS风险比(HR)为0.48（95%CI，0.27-0.85）。该研究还评估了总生存期（OS）；OS HR为0.32（95%CI，0.15-0.70）。
当进行额外分析时，结果显示EFS HR范围为0.43（95%CI，0.23-0.79）至0.59（95%CI，0.28-1.27）。OS HR范围为0.29(95%CI,0.11-0.72)至0.45(95%CI,0.21-0.98)。
研究3b中报告的最常见不良反应是中耳炎、腹泻、咳嗽、鼻窦炎、肺炎、上呼吸道感染、结膜炎、呕吐、发热、过敏性鼻炎、中性粒细胞减少、ALT升高、AST升高、听力损失、皮肤感染和尿路感染。
Iwilfin的处方信息包括与骨髓抑制、肝毒性、听力损失和胚胎-胎儿毒性相关的警告和预防措施。在开始治疗之前，应进行初始听力图、全血细胞计数和肝功能测试。
Iwilfin的推荐剂量基于体表面积。该治疗每天口服两次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或最长持续2年。
参考来源：‘US WorldMeds announces FDA approval of Iwilfin™ (eflornithine) to strengthen Fight against aggressive childhood cancer’，新闻稿。Business Wire，来源于US WorldMeds；2023年12月14日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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