信达生物切入小核酸赛道！携手圣因生物，共同开发高血压AGT siRNA药物|信达生物|全国高血压日|圣因生物|核酸|治疗

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2023年12月27日，信达生物和圣因生物（Sanegene Bio）共同宣布，达成战略合作协议，共同开发靶向血管紧张素原（Angiotensinogen，AGT）的小核酸（siRNA）候选药物SGB-3908，用于治疗高血压。

根据协议条款，信达生物获得独家选择权并可在未来支付行权费以获得SGB-3908在全球不同范围内的独家开发、生产和商业化的权利；信达生物行权后，圣因生物还将有权获得后续研发里程碑付款和销售里程碑付款，以及商业化后基于净销售额的分级提成。公司尚未披露合作金额。

关于SGB-3908

SGB-3908是基于圣因生物专有小核酸药物开发平台开发，可抑制 AGT 在肝脏中的合成，从而可能导致 AGT 蛋白的持久减少，进一步导致血管收缩素 (Ang) II 的减少，最终起到舒张血管、降低血压的效果。目前处于IND申报准备阶段。

AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的最上游前体，该靶点在血压（BP）调节中的作用已得到证实，抑制AGT具有公认的抗高血压效果。据不完全统计，全球处于临床阶段的AGT 靶点的小核酸疗法有9种；其中Zilebesiran是目前研发最为靠前的RNAi疗法。

2023年9月，罗氏和Alnylam共同宣布，Zilebesiran 的II 期KARDIA-1 研究达到主要终点。KARDIA-1 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心全球性临床试验，旨在评估Zilebesiran作为单药治疗轻度至中度高血压成人患者的疗效和安全性。研究显示，在第3 个月时，Zilebesi ran 的24 小时平均收缩压（SBP）降幅达到临床显著水平，300mg 和600mg 剂量组的降幅均超过15mmHg（p<0.0001）。该研究还达到了关键的次要终点，SBP在6 个月内持续下降，支持每季度或每半年给药一次。此外，该研究还表明，Zilebesiran能在6 个月内有效、持久地降低血清AGT 水平，同时还显示出令人鼓舞的安全性和耐受性。

关于圣因生物

圣因生物成立于2021年初，是一家致力于开发基于RNA干扰（RNAi）技术的新型小核酸药物的生物制药公司；成立两年多来，公司已建立了具有自主知识产权的全球领先的核酸药物化学修饰和肝内肝外递送技术平台，更加高效地敲除致病基因。

LEAD™（Ligand and Enhancer Assisted Delivery）平台过对组织特异性的递送配体、递送增强剂和最优化的化学修饰三大模块的创新设计来构筑公司RNAi药物开发的强引擎，以克服RNAi药物开发的多重屏障；能够高效设计、筛选、鉴定和开发具备增强药物组织分布的、疗效显著和安全性高的新型RNAi分子。LEAD™平台的创新技术将RNAi疗法的治疗范围从肝脏组织拓宽至肝脏以外的组织中，并可针对多个肝外疾病治疗靶点，充分释放RNAi技术应用潜力，填补未被满足疾病领域的医疗需求。

公司快速布局了系列小核酸产品的研究开发，涵盖心脑血管及代谢疾病、免疫类疾病、神经系统疾病等领域。

代表药物SGB-3403是一种靶向肝细胞 PCSK9 的 siRNA-GalNAc 结合物，采用了圣因生物独特创新的新一代GalNAc偶联技术递送到肝脏细胞，通过RNAi抑制肝脏PCSK9蛋白的合成；正在开发用于高胆固醇血症、混合型血脂异常以及动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗，以降低心血管事件的风险。临床前研究显示，SGB-3403具有良好的安全性、耐受性，在多个临床前动物疾病模型中（包括高血脂的食蟹猴模型）均显示出优于对标产品的疗效，通过更低的给药剂量和给药频次，起到持续降低LDL-C的作用，降低LDL-C可达40%-70%，有望成为同类最优（best-in-class）。

关于国内小核酸的授权合作

经过20年的发展，小核酸药正迎来快速进展期。海外制药巨头普遍通过合作开发或并购方式切入小核酸赛道，扩展罕见病、心血管及代谢疾病领域版图。据不完全统计，全球已有14款ASO/siRNA小核酸药物上市，在售产品除Inclisiran外均针对罕见病，其中Alnylam围绕TTR、Serapta围绕DMD形成迭代产品矩阵；2022年全球小核酸药物实现销售约38亿美元，过去五年CAGR约30%，未来随着ATTR-CM等大适应症获批以及Inclisiran等针对慢病产品放量，行业有望加速发展。

全球siRNA/ASO药物销售数据（单位：百万美元）

在国外第一波商业化获得成功后，国内小核酸药物的千亿级市场也将逐渐展开。近年来，国内大型制药企业开始关注到小核酸赛道，以合作授权的方式进入该赛道。 2023年，信达、齐鲁、浙江医药等纷纷与国内小核酸企业达成授权合作。

国内范围发生的小核酸合作

关于高血压

高血压主要包括原发性高血压和继发性高血压。原发性高血压占比高达85-95%，病因不明；继发性高血压则通常由多种基础疾病引起。肾脏、血管、内分泌和中枢神经系统的扰动会导致高血压。根据高血压循证研究，上述因素可能会导致高血压，此外氧化信号、炎症和微生物也是影响因素之一。

高血压病理相关因素

由于中国老龄化加速叠加当下生活方式不健康等因素，预计2023-2030年我国高血压患者数量将从3.45亿人增长至3.88亿人，CAGR达1.7%；近年来，由于依从性等因素，中国未控或顽固性高血压患者的平均年龄逐步下降，越来越多年轻人经诊断患有未控或顽固性高血压。

2015-2030年中国高血压患者数量（百万人）

伴随老龄化进程加速、患者对高血压控制意识不断增强，高血压药物需求将逐年增加，2021年全球高血压药物市场规模达376亿美元，中国高血压药物市场规模达704亿元，预计2032年中国高血压药物市场规模将达1114亿元。

2015-2032年中国高血压药物市场规模（亿元）

我国服用一种、两种、三种药物的高血压患者比例分别为 81.1%、17.0%及1.9%，常用的高血压药物即钙离子通道抑制剂、ACE抑制剂及血管紧张素II受体阻滞剂、利尿剂等。部分患者存在药物不耐受、依从性差等问题。

中国高血压用药品类/组合