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长病程、合并多种疾病,既往应用“1+3”治疗方案的T2DM患者,若想便捷控糖该如何选择治疗方案?

2型糖尿病(T2DM) 管理是一项复杂庞大的工程,临床诊疗过程中,方案的制定需要个体化,同时要遵循安全、有效、经济、可持续的原则,同时大部分糖尿病患者存在多病共存情况,疾病的认识上需要从全面的角度出发,方案的制定需要有辩证的思维。接下来让我们看看,面对下面这则案例,大连大学附属中山医院王晓梅医生是如何制定降糖策略的?

案例简介

患者,男,58岁。

主诉:口干、多饮、多尿23年,加重伴周身乏力1月。

现病史:患者 23年前因口干、多饮、多尿就诊于我市某医院,测空腹血糖≥7.0mmol/L,餐后2小时血糖≥11.1mmol/L,诊断为“2型糖尿病”,行阿卡波糖、二甲双胍治疗,血糖控制欠佳。20年前因血糖波动就诊于我市某医院,调整治疗方案为甘精胰岛素睡前16U皮下注射联合门冬胰岛素三餐前10、6、10U皮下注射,患者未行饮食、运动控制,血糖控制欠佳,逐渐增加胰岛素计量至甘精胰岛素注射液睡前20U,门冬胰岛素注射液三餐前均20U。5年前出现手足麻木、感觉异常,间断口服甲钴胺治疗。5月前心梗,行PCI术,4月前腔隙性脑梗死。1月前无明显诱因出现上述症状加重伴周身乏力,为进一步诊治收入院治疗。病来时有心慌、大汗、饥饿感,进食后好转,饮食、夜眠差,小便频繁,大便干燥。

既往史:高血压病10余年,最高血压230/90mmHg曾口服降压药,目前已停药。冠心病6年,2023年5月心肌梗死,行PCI术,术后规律口服阿司匹林、氯吡格雷、立普妥等。2023年6月腔隙性脑梗死。

个人史、家族史:无明显异常。

服药情况:甘精胰岛素注射液 20U 睡前皮下注射;门冬胰岛素注射液 20U 三餐前皮下注射;阿司匹林 100mg 每日一次 (量子点) ;氯吡格雷 75mg 每日一次 (量子点) ;阿托伐他汀 20mg 每日一次 (量子点) 。

体格检查:

一般情况:

体温 36.5°C 呼吸 18th/min 心率 64th/min。

专科检查:

足背动脉波动减弱,双下肢感觉减退,针刺痛觉减退,温度觉减退,10克尼龙丝压力觉阳性。

实验室检查:

注 HbA1c:糖化血红蛋白;TC:总胆固醇;LDL-c:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-c:高密度脂蛋白胆固醇;TG:甘油三酯;ALT:丙氨酸转氨酶;AST:天门冬氨酸转氨酶;24小时尿蛋白:正常水平在150mg/24h以下;GFR:肾小球滤过率;PTT:凝血酶原时间

其他辅助检查:

心电图:窦性心律,不完全性右束支传导阻滞;

颈动脉超声:双侧颈动脉内膜增厚伴斑块 (多发),右侧椎动脉全程细(生理性) ,右锁骨下动脉斑块;

腹部超声:脂肪肝;

眼底检查:白内障;

其他检查:经颅多普勒血管超声:右侧大脑中动脉重度狭窄,双侧颈内动脉终末段轻度狭窄,双侧大脑前动脉中度狭窄,双侧大脑后动脉轻度狭窄,左侧椎动脉轻-中度狭窄,基底动脉中度狭窄。

自我血糖监测结果:

平均FPG 8.0mmol/L;

平均PPG 14.4mmol/L;

平均血糖 11.2mmol/L。

低血糖发生情况:

发生过10次低血糖,严重低血糖0次,最低血糖 3.6mmol/L。

[低血糖的定义:接受药物治疗的糖尿病患者只要血糖<3.9 mmol/L就属于低血糖,可表现为交感神经兴奋(如心悸、焦虑、出汗、头晕、手抖、饥饿感等)和中枢神经症状(如神志改变、认知障碍、抽搐和昏迷)

严重低血糖:没有特定血糖界限,伴有意识和(或)躯体改变的严重事件,需要他人帮助的低血糖]

初步诊断:

1、2型糖尿病

2、糖尿病性周围血管疾病

3、糖尿病性周围神经病变

4、高血压病3级 极高危

5、冠心病,陈旧性心肌梗死, PCI术后

6、腔隙性脑梗死

患者治疗方案、剂量调整及血糖变化:

患者治疗前后七点血糖谱的变化:

患者治疗期间低血糖、体重及不良反应发生情况:

案例点评

该患者58岁,病程长达23年,合并高血压、冠心病、脑梗死。既往应用口服降糖药治疗不佳后,转换治疗方案为“基础+餐时胰岛素治疗”。入院时的治疗方案为甘精胰岛素注射液睡前20U,门冬胰岛素注射液三餐前均20U皮下注射,监测血糖情况为HbA1c8.0%;FPG8.0mmol/L,PPG16.0mmol/L,血糖控制较差。且患者既往依从性较差,未行运动饮食控制,亟需更换更为适合的治疗方案。

降糖方案的选择需要个体化,针对合并心脑血管疾病的糖尿病患者,应降糖、改善代谢指标、保护心脑血管并行。此外,患者是否能配合治疗方案、坚持用药以达到理想的血糖控制,一部分取决于治疗方案的简便及灵活性,既往患者每日4次胰岛素皮下注射,经常有忘打、漏打甚至错打的情况,影响血糖控制,下一步治疗方案建议尽量简便,降低注射频次,帮助患者减轻治疗复杂性。

基于以上几个方面的考虑,遂遵循有效、安全、经济、可持续的9字方针,用辩证的思维、从全面的角度出发,最终我们将患者的治疗策略从“3+1胰岛素”方案转换为“德谷胰岛素利拉鲁肽注射液14剂量单位+达格列净10mg”。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是全球首个基础胰岛素胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA) ,其德谷胰岛素和利拉鲁肽两种组分通过多种机制发挥协同作用,增强降糖效果,提高血糖达标率,并减少胰岛素治疗带来的低血糖和体重增加风险及GLP-1RA治疗相关的胃肠道不良反应[1]。

在全球和中国人群中开展的关于德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的DUAL系列。结果显示,德谷胰岛素利拉鲁肽能够有效降低HbA1c 1.3%~2.0%,HbA1c<7%的达标率高达89.9%,HbA1c<7%且无低血糖的安全达标率最高为85.7%[2-12]。研究显示[1],德谷胰岛素利拉鲁肽可改善收缩压、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇等心血管危险因素,相较于基础-餐时治疗方案,德谷胰岛素利拉鲁肽在疗效相当的情况下,减少了注射次数[8]。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液医保准入后与基础胰岛素+GLP-1RA自由联合方案比较的长期成本效果分析显示,中国T2DM患者使用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可改善长期健康产出,降低各种慢性并发症的累积发生率,增加质量调整生命年(5.685 QALYs vs. 5.249 QALYs),节约总医疗成本(412,494元vs. 446,748元) ,更具药物经济学优势[13]。

该患者更换治疗方案3个月后,血糖控制平稳,FPG从8.0mmol/L下降到6.5mmol/L,2hPPG从16mmol/L下降到8.5mmol/L,HbA1c达到制定的控制目标7%,且3个月内无低血糖事件发生。由此可见,对于该患者而言,德谷胰岛素利拉鲁肽注射液方便、安全、有效,能在实现血糖达标的同时带来代谢指标的获益,是临床医师治疗的有效“武器”。

专家简介

王晓梅 教授

  • 大连大学附属中山医院 主任医师 教授、硕士生导师

  • 中华医学会大连内分泌分会原副主任委员

  • 1984年毕业于大连医科大学

  • 从事内分泌专业30余年,发表论文20余篇,完成卫生局立项三项,获大连市科技进步三等奖。

参考文献

[1].《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》编写组. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议. 中华糖尿病杂志,2023,15(03):209-215.

[2].Gough SC, et al. Diabetes Obes Metab. 2015; 17(10): 965-973. DUAL I ext.

[3].Buse JB, et al. Diabetes Care. 2014; 37(11): 2926-2933. DUAL II.

[4].Linjawi S, et al. Diabetes Ther. 2017; 8(1): 101-114. DUAL III.

[5].Rodbard HW, et al. Diabet Med. 2017; 34(2): 189-196. DUAL IV.

[6].Lingvay I, et al. JAMA. 2016; 315(9): 898-907. DUAL V.

[7].Harris SB, et al. Diabetes ObesMetab. 2017; 19(6): 858-865. DUAL VI.

[8].Billings LK, et al. Diabetes Care. 2018; 41(5): 1009-1016. DUAL VII.

[9].Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(8): 596-605. DUAL VIII.

[10].Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Obes Metab. 2019; 21(6): 1399-1408. DUAL IX.

[11].Wang W, et al. J Diabetes. 2022; 14(6): 401413. DUAL I China.

[12].Pei Y, et al. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(12): 26872696. DUAL II China.

[13].肖敦明, 等. 2023年中国药学会药物经济学专业委员会年会暨第七届药物经济学青年学者论坛. 2023, PE066.

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