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在很多人的印象中，阿尔茨海默病等痴呆症似乎“专属”于老年人，是一种需要全社会给予关注和关爱的老年病。但实际上，早发性痴呆症（在65岁前患痴呆症）的患者数越来越多。

据统计，当前全球约有390万早发性痴呆症患者，每年新增患者约37万。2023年，北京宣武医院报告了一例迄今为止最年轻的阿尔茨海默病患者——一名年仅19岁的男孩。相比于晚发性痴呆症，早发性痴呆症对个人、家庭和社会的影响似乎更大。

对于这种目前无法治愈、对健康和寿命影响极大的疾病，我们该如何降低患病风险呢？

据一项发表在《美国医学会杂志-神经病学》（JAMA Neurology）的研究显示，有15种危险因素与早发性痴呆症风险升高有关，通过针对健康和生活方式因素，可能有助于降低年轻人患痴呆症的风险。

图片来源：123RF

来自荷兰马斯特里赫特大学（Maastricht University）和英国埃克塞特大学（University of Exeter）等机构的研究人员，对英国生物样本库（UK biobank）中的数据进行了分析，共纳入了356052名年龄低于65岁的参与者。参与者平均54.6岁，55.3%是女性。

研究人员收集了参与者的社会群体人口统计学、生活方式、血液标志物水平、心脏代谢等信息，以评估30多种可能的风险因素与早发性痴呆症风险的关联。具体来看，可能的风险因素包括：

  • 社会群体人口统计学因素：性别、教育程度和社会经济地位；

  • 遗传因素：载脂蛋白E（APOE）ε4基因突变；

  • 生活方式因素：身体活动、饮酒、酒精使用障碍、吸烟、饮食、认知活动、社会孤立和婚姻；

  • 环境因素：氮氧化物、颗粒物、农药和柴油暴露；

  • 血液标志物因素：维生素D、C反应蛋白、估计的肾小球滤过率功能和白蛋白水平；

  • 心脏代谢因素：中风、高血压、糖尿病、低血糖、心脏病和房颤病史，以及阿司匹林使用情况；

  • 精神因素：抑郁症、焦虑症、苯二氮卓类药物使用、谵妄和睡眠问题；

  • 其他因素：创伤性脑损伤、类风湿性关节炎、甲状腺功能障碍、听力障碍和握力。

在平均8年多的随访期间内，共新发早发性痴呆症485例，发病率为16.77/10万人-年；发病率随着年龄增长而增加，整体上男性发病率高于女性。

▲不同年龄、性别人群早发性痴呆症发病率（数据来源：参考资料[1]；制图：药明康德内容团队）

刨除其它因素影响后，研究人员发现，有15种因素与早发性痴呆症风险相关，其中12种与风险升高有关，3种与风险降低有关，具体来看：

直立性低血压、抑郁症、酒精使用障碍、中风、携带2个APOE ε4等位基因突变、社会经济地位低、糖尿病、心脏病、维生素D＜10 ng/mL、听力障碍、C反应蛋白＞1 mg/dL和社交孤立，分别与早发性痴呆症风险升高320%、225%、129%、107%、87%、82%、65%、61%、59%、56%、54%和53%相关；

较高的握力、较高的教育程度和适度饮酒（相对于戒酒），则分别与早发性痴呆症风险降低42%、37%和28%相关。

此外，研究还发现，糖尿病与早发性痴呆症风险的关联，在男性参与者中更显著；C反应蛋白水平与早发性痴呆症风险的关联，在女性参与者中更显著。

图片来源：123RF

研究人员分析，不同的风险因素可能会通过不同途径对早发性痴呆症风险产生影响，如：

  • 直立性低血压可能引发短暂性脑灌注不足，导致脑缺氧，最终导致痴呆症；此外，直立性低血压也可能是帕金森病性痴呆症或路易体痴呆症的早期体征。

  • 维生素D作为一种神经类固醇，它可以帮助保护神经细胞，预防神经退行性疾病。

  • C反应蛋白水平升高被认为是心血管疾病的风险因素，而心血管疾病则可能增加痴呆症的风险。

  • 适度饮酒与早发性痴呆症风险降低有关可能是由于健康的饮酒者效应。通常，戒酒者更可能因为健康状况不佳或使用药物而不饮酒，相比于此，喝酒的人可能更健康。

不过，相关机制还没有明确，还需要更多研究探索。

需要注意的是，这项研究是观察性研究，只是显示了不同风险因素与早发性痴呆症风险之间存在关联，并没有表明因果关系。而且研究也存在一些局限性，如部分数据依赖参与者回忆等，可能也会对研究结果产生影响。

图片来源：123RF

研究最后指出，全球痴呆症患者数预计将从2020年的5000万增长到2050年的1.15亿。尽管该病在老年人中患病率最高（晚发性痴呆症），但也可能发生在年龄较小的人群中。相比于晚发性痴呆症，早发性痴呆症患者通常有工作、有孩子和繁忙的生活，可能带来更大的危害。

对于早发性痴呆症的病因，通常被认为是遗传，但对于许多患者来讲，实际上并不能明确病因。据2020年《柳叶刀》委员会发布的痴呆症预防报告内容显示，全球约40%的痴呆症由12种可调控风险因素引起，其中包括受教育程度低、高血压、听力损害、吸烟、肥胖、抑郁症、体能活动不足、糖尿病、社交缺乏、过量饮酒、创伤性脑损伤以及空气污染。

这项研究的发现提示我们，早发性痴呆症至少有15种风险因素，其中很大一部分与晚发性痴呆症是相似的，也有很大一部分是可以改变的。

因此，采取针对健康和生活方式风险因素的预防性措施，将会降低早发性痴呆症风险；同时还应将部分早发性痴呆症的危险因素纳入到未来的痴呆症预防建议中，以更好地降低痴呆症风险。

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参考资料

[1] Stevie Hendriks,et al.,(2023). Risk Factors for Young-Onset Dementia in the UK Biobank. JAMA Neurology,DOI: 10.1001/jamaneurol.2023.4929.

[2] Risk of young-onset dementia could be reduced through targeting health and lifestyle factors - study.Retrieved Jan 5,2024,from https://www.eurekalert.org/news-releases/1029767

[3] Young-Onset Dementia Tied to New Risk Factors— Vitamin D deficiency, high CRP levels linked with dementia in midlife.Retrieved Jan 5,2024,from https://www.medpagetoday.com/neurology/dementia/108010

[4] Risk of young-onset dementia could be reduced through targeting health and lifestyle factors, finds study.Retrieved Jan 5,2024,from https://medicalxpress.com/news/2023-12-young-onset-dementia-health-lifestyle-factors.html

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