吸入制剂是指通过特定的装置,将药物以气溶胶形式递送至肺部,以发挥局、或全身作用的制剂。具有给药方便、起效快以及避免肝脏首过效应等优势。
吸入给药的优势
与普通口服制剂相比,吸入制剂的药物可直接到达吸收或作用部位,吸收或作用快,可避免肝脏首过效应、减少用药剂量;与注射制剂相比,吸入制剂可提高患者依从性,同时可减轻或避免部分药物不良反应。
吸入制剂分类
常见吸入药物
常见的慢病呼吸系统疾病所用吸入制剂类型药物包括:
吸入制剂临床应用状况
93%的应用于抗哮喘及COPD领域7%应用于吸入麻醉、上呼吸道感染、全身性抗菌、中枢神经等领域
吸入疗法被《慢性阻塞性肺疾病防治全球倡议 (GOLD)》和《哮喘全球防治创议(GINA)》推荐作为慢阻肺和哮喘患者的一线基础治疗方法。
哮喘
治疗哮喘的药物主要分为两类:控制类药物,即需要每天使用并长时间维持应用的药物,包括吸入性糖皮质激素(ICS)、ICS/长效β2受体激动剂(ICS/LABA)、全身性激素、白三烯调节剂(LTRA)、缓释茶碱、抗IgE单克隆抗体等;
缓解类药物,急性发作时使用,主要通过迅速解除支气管痉挛来缓解哮喘症状,以支气管舒张类药物为主,包括速效和短效口服β2受体激动剂(SABA)、ICS/福莫特罗、全身性激素、吸入型抗胆碱能药物、短效茶碱等。
慢性阻塞性肺病(COPD)
COPD治疗以支气管扩张剂为核心。支气管扩张剂通过改变气道平滑肌的张力引起气道扩张,规律使用可有效预防或减轻COPD症状,主要包括β2受体激动剂和抗胆碱能拮抗剂。
根据GOLD推荐,COPD起始治疗通常以长效β2受体激动剂(LABA)和或长效抗胆碱能拮抗剂(LAMA)为主,对于中度至极重度COPD患者,ICS联合LABA改善肺功能和健康状况及减少急性加重较单药有效。
吸入制剂国内外市场占比
对比国内外,吸入制剂具有中国特色:
- 吸入喷雾剂占比最大,但受集采竞争、使用便利性影响,市场占比在下降;
- 吸入气雾剂占比最小,抛射剂替代进度缓慢,市场潜力较大;
- 吸入粉雾剂增长空间较大,且吸入制剂重磅品种多为吸入粉雾剂,壁垒高,市场开发空间大。
全球吸入制剂市场现状
从全球呼吸系统主要吸入制剂的生产厂家来看,用药市场基本被GSK、AZ和BI三家药企垄断。目前国家出台一系列政策,鼓励大力发展高端仿制药,打破壁垒,进口替代大幕已经缓缓拉开。
吸入制剂改良
药物递送是吸入制剂药物吸收的瓶颈,现阶段吸入制剂的改良集中在两个方向:工艺创新和处方创新。
工艺创新是采用共悬浮递送技术,如采用DPSC构建的多孔磷酸微颗粒,药物均匀附着于多孔磷酸颗粒表面,与抛射剂形成稳定均一的共悬浮物;或采用不同技术联用的方法,如喷雾干燥与冷冻干燥结合,将FDKP与胰岛素制成微囊化微粒,冷冻干燥后制得可吸入粉末,生物利用度高,安全性好。
处方创新采用辅料替代的方法,如开发二氟乙烷等温潜能更低的抛射剂;或用新辅料,如FDKP或DPPC,但需要考虑人体的安全性问题。
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