由Ferring制药研发、于2022年12月获得FDA批准的首个膀胱内基因疗法ADSTILADRIN现在已在美国上市。该疗法适用于对卡介苗（BCG）耐药的患者，卡介苗是一种用于治疗早期膀胱癌患者的免疫疗法。

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膀胱癌是美国第六大常见癌症。据估计，2022年美国约有81,180例膀胱癌新发病例。其中，75%表现为非肌层浸润性膀胱癌，即存在于膀胱浅层且未侵入膀胱本身的癌症。卡介苗是标准治疗方法，但超过一半的患者会在一年内出现癌症复发。目前针对卡介苗无应答患者的治疗选择非常有限，美国《NCCN指南》建议膀胱切除术（部分或完全切除膀胱）。

ADSTILADRIN（nadofaragene firadenovec-vncg）获批的具体适应症：用于治疗患有高风险卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）并伴有或不伴有乳头状肿瘤的原位癌（CIS）的成人。

Adstiladrin是一种基于非复制腺病毒载体的基因疗法，可将编码人类干扰素-α2b(IFNα2b)的基因副本递送至膀胱尿路上皮。该治疗每3个月通过膀胱内灌注进行一次，这会导致细胞分泌大量干扰素alfa-2b，这是一种人体用来对抗癌症的天然蛋白质。

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该疗法的获批基于一项开放标签、多中心、单臂3期试验(NCT02773849)结果。

该试验评估了ADSTILADRIN在该患者群体中的安全性和有效性。试验纳入了103名患有经尿道切除后伴有或不伴有乳头状肿瘤且卡介苗无应答、高危、患有原位癌的非肌层浸润性膀胱癌成人。

结果显示完全缓解率为51%（95%CI，41-61）。中位缓解持续时间为9.7个月（范围为3至52个月以上），46%的缓解者在12个月时继续保持无高级别复发。

安全性结果显示，2名患者中最常见的3/4级药物相关不良事件是排尿。这两个事件均为3级，研究期间未发现与治疗相关的死亡。

该治疗通过膀胱内灌注进行，并应在排尿前保留在膀胱中1小时。为了评估ADSTILADRIN在现实世界中的早期应用和结果，Ferring启动了非干预性ABLE-41研究(NCT06026332)。这项多中心前瞻性试验正在进行中，预计招募了800名18岁及以上的患者。

该试验的主要终点包括原位癌患者是否在首次ADSTILADRIN灌注后的首次评估时达到完全缓解，以及他们是否在首次ADSTILADRIN灌注后1年内的任何时间达到完全缓解。

据该公司透露，ADSTILADRIN的上市定价为每单位剂量6万美元，每个单位装在一个装有四个小瓶的纸盒中。每个小瓶的可提取体积不少于20mL。

“[ADSTILADRIN]为非肌层浸润性膀胱癌患者提供了一种有效的替代疗法，从历史上看，一旦标准卡介苗疗法不再有应答，他们就几乎没有选择，”膀胱癌倡导网络(BCAN)首席执行官安德里亚·马多克斯·史密斯(Andrea Maddox-Smith)在新闻稿中表示。

参考来源：‘Ferring announces full availability of ADSTILADRIN® (nadofaragene firadenovec-vncg) in the U.S.’，新闻稿。Ferring Pharmaceuticals；2023年1月16日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。