前言

胃癌/胃食管交界处癌（GC/GEJC）是全球性的医疗挑战。据估计，2020年全球新增GC/GEJC病例超过100万例，位居所有癌症的第五位。随着靶向治疗和免疫治疗的兴起，晚期GC/GEJC的临床诊疗获得了长足的进步，然而目前临床上仍存在诸多未能满足的治疗需求，仍需探索更多优秀的治疗方案。在当地时间1月18日-20日召开的2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，北京大学肿瘤医院彭智教授团队评估了抗Claudin18.2（CLDN18.2）抗体ASKB589的临床应用，同济大学附属东方医院李进教授公布了新型抗HER2单抗HLX22的最新临床研究结果，医脉通整理编译如下。

ASKB589联合PD-1抑制剂和化疗一线治疗局部晚期、复发或转移性GC/GEJC

研究背景

ASKB589是靶向CLDN18.2的人源化IgG1单克隆抗体，该抗体主要通过高亲和力加强抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用。研究者开展了这项Ib/II期剂量递增和剂量扩展研究，旨在评估ASKB589联合卡培他滨、奥沙利铂（CAPOX）和信迪利单抗一线治疗GC/GEJC的安全性和有效性。

研究方法

研究纳入的标准为CLDN18.2阳性GC/GEJC腺癌患者。剂量递增阶段采用“3+3”设计来确定ASKB589的最大耐受剂量（MTD），剂量扩展阶段的剂量则基于剂量递增阶段的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。在剂量递增阶段，患者每3周（Q3W）接受一次ASKB589静脉注射，剂量为6 mg/kg（n=3）和10 mg/kg（n=6），并联合CAPOX和信迪利单抗。在剂量扩展阶段，所有患者均接受ASKB589静脉注射，剂量为6 mg/kg，并联合CAPOX和信迪利单抗。根据RECIST v1.1每2个周期（6周）评估一次疗效。不良事件（AE）根据CTCAE v5.0进行分级。

研究结果

截至2023年7月20日，剂量递增阶段纳入了9例患者，未观察到剂量限制性毒性（DLT），因此未确定MTD。9例（100%）患者都出现了治疗相关不良事件（TRAE），最常见的为恶心（77.8%）、低蛋白血症（66.7%）和低钠血症（55.6%）。大多数TRAE为1级或2级，1例（11.1%）注射剂量为10mg/kg的患者出现3级TRAE（中性粒细胞减少）。

在剂量扩展阶段，26例CLDN18.2高表达患者被纳入安全剂量组。24例（92.3%）患者出现TRAE，最常见的为恶心（65.4%）、呕吐（53.8%）、低蛋白血症（53.8%）、贫血（50.0%）、疲劳（26.9%）和中性粒细胞减少（23.1%）。3例（11.5%）患者为3级TRAE，包括低钙血症、低钾血症、中性粒细胞减少、疲劳和骨髓抑制。在进行过至少一次基线后肿瘤评估的15例可评估患者中，12例患者（80.0%）达到部分缓解（PR），未经确认的客观缓解率（ORR）为80.0%。3例患者（20.0%）达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为100.0%。

剂量为6 mg/kg和10 mg/kg的ASKB589联合CAPOX和PD-1抑制剂的PK与单药治疗一致。

研究结论

ASKB589联合CAPOX和PD-1抑制剂具有可控的安全性和良好的抗肿瘤活性。研究者推荐6 mg/kg剂量作为后续研究的选择。

HLX22联合HLX02和化疗一线治疗HER2+局部晚期或转移性GC/GEJC

研究背景

约20%的晚期GC/GEJC患者存在HER2扩增或过表达（HER2+），针对此类患者，ToGA研究提示，曲妥珠单抗联合化疗可改善患者的总生存率，为HER2+ GC/GEJC的诊疗格局带来了重大变革。然而，目前HER2+患者的预后仍不尽如人意，亟待更为有效的治疗策略。基于此，研究者开展了HLX22-GC-201研究， 旨在评估新型抗HER2单抗HLX22联合HLX02（曲妥珠单抗生物类似物）和化疗在GC/GEJC一线治疗中的应用。

研究方法

该研究是一项随机、双盲、多中心II期研究，纳入标准为既往未接受全身治疗的局部晚期或转移性HER2+ GC/GEJC患者，研究于最后一例患者入组3个月后进行揭盲。研究共分为两个阶段，研究者在此主要汇报第1阶段的结果。在第1阶段，患者随机（1:1:1）分配接受HLX22 25 mg/kg+HLX02+CAPOX治疗（A组），或接受HLX22 15 mg/kg+HLX02+CAPOX治疗（B组）或接受安慰剂+HLX02+CAPOX治疗（C组），每3周为一个治疗周期。主要研究终点是由独立影像学审查委员会（IRRC）根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和ORR。次要终点包括总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）等其他疗效指标和安全性。

研究结果

2023年7月30日数据截止时，研究共纳入53例患者（A组，n=18；B 组，n=17；C组，n=19），其中44例（83.0%）为男性，中位随访时间为14.3个月。针对主要疗效指标的分析显示，A组、B组和C组的中位PFS分别为15.1个月（6.8-NE）、未达到（9.9-NE）和8.2个月（6.7-12.7），三组的确认ORR分别为77.8%、82.4%和88.9%。针对次要终点的分析显示，三组的中位DOR分别为12.4个月、未达到和6.8个月，目前三组均未达到中位OS。其他疗效指标如表1所示。

表1 疗效数据

安全性分析显示，三组的TRAE发生率分别为100.0%、94.1%和94.4%，严重TRAE的发生率分别为27.8%、5.9%和5.6%。

研究结论

研究者认为，HLX22+HLX02+CAPOX应用于HER2+ GC/GEJC一线治疗可改善患者的疾病缓解情况和生存获益，且安全性总体可控。

参考文献：

1. Zhi Peng, et al. A phase Ib/II study of ASKB589 (anti-Claudin 18.2 [CLDN18.2] monoclonal antibody) combined with CAPOX and PD-1 inhibitor as first-line treatment for locally advanced, relapsed and metastatic gastric/gastro-esophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma.2023 ASCO GI. Abstract#317.

2. Jin Li. HLX22 plus HLX02 and XELOX for first-line treatment of HER2-positive locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer: A randomized, double-blind, multicenter phase 2 study.2023 ASCO GI. Abstract#354.

撰写：Squid

审校：Babel

排版：Squid

执行：Squid

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