据统计,我国每年癌症新发病例约380.4万例,癌症成为严重威胁居民健康的一个重要死因。免疫治疗方法为治疗癌症开辟了新的可能性。治疗性抗癌疫苗,特别是DC疫苗,在这些方法的发展中发挥了重要作用。

疫苗接种是一种有效的治疗癌症的免疫疗法。它为免疫系统提供潜在的抗原以供识别,通常通过树突状细胞(DC)呈递抗原来激活抗原特异性淋巴细胞,树突状细胞是抗原摄取和加工最熟练的细胞。活化的淋巴细胞,特别是T细胞,具有细胞毒性和细胞因子产生等效应功能,以控制癌症的进展。

1973年,斯坦曼发现了一种具有分支过程的细胞群体,并以希腊语中的树(dendreon)命名这些细胞DC。经过数十年对这一异质群体的深入研究,最终证实它们是最有效的专业抗原递呈细胞,在先天免疫和适应性免疫之间架起了桥梁,在引发适应性免疫应答中发挥了关键作用。而这一发现,也拯救了他的生命。

树突状细胞。图片来源:Design_Cells/ Shutterstock

2007年斯坦曼确诊了胰腺癌,晚期胰腺癌患者通常预后较差。局部晚期和转移性胰腺癌(晚期胰腺癌占被诊断患有该疾病的个体的80%以上)的中位生存期分别为约10个月和6个月。对于所有阶段的胰腺癌,1年和5年相对生存率分别为25%和6%。之后便积极尝试基于树突状细胞的治疗性疫苗(DC疫苗),并借助DC疫苗将预期数月的生命延长至四年半。2011年,斯坦曼因发现DC而获得诺贝尔奖。

目前,多数树突细胞疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可,并已经应用于多种癌症的临床治疗中,这是癌症患者治疗的希望。

美国FDA批准了Sipuleucel-T疫苗,这是一种针对晚期转移性前列腺癌的疫苗,也是第一种针对癌症的治疗性DC疫苗,将癌症免疫治疗带入了一个新时代。

一项双盲、安慰剂对照、多中心试验,涉及 512 名患有转移性前列腺癌的男性,其中 341 名患者接受 sipuleucel-T,171 名患者接受安慰剂治疗。研究结果显示,与安慰剂组相比,sipuleucel-T组的死亡风险相对降低22%,这一减少表明中位生存期提高了4.1个月(sipuleucel-T组为25.8个月,安慰剂组为21.7个月)。sipuleucel-T组36个月生存率为31.7%,安慰剂组为23.0%。

Kaplan-Meier 对总生存期的估计

该研究显示,与对照组相比,接受sipuleucel-T治疗的患者的总生存期增加了约 4 个月。

2020年5月,ilixadencel被FDA授予再生医学先进疗法的称号,用于肾细胞癌患者。

2020年12月,ilixadencel被FDA授予快速通道指定,用于治疗胃肠间质瘤(GIST)患者。

2021年1月26日,FDA授予一款新型的肿瘤疫苗,树突状细胞(DC)疫苗Ilixadencel(伊利沙定)孤儿药称号,作为软组织肉瘤患者的一种全新治疗选择。

该决定是基于一项1/2期试验(NCT02432846)的结果,该试验评估了该药物在胃肠道间质瘤(GIST)患者中的疗效,整体缓解率为33%。

目前,DC疫苗在各大癌种中均取得了不俗的疗效,如脑瘤—DCVax-L疫苗、黑色素瘤—TLPLDC疫苗、胶质母细胞瘤—AV-GBM-1疫苗、肺癌—CCL21-树突疫苗、乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗等。

免疫治疗是一种非常有前途的对抗癌症的治疗方式,相信随着免疫疗法的进展,癌症疫苗将会在癌症治疗方面发挥重要作用,将为更多癌症患者带来治疗希望。

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参考资料

Sipuleucel-T Immunotherapy for Castration-Resistant Prostate Cancer | NEJM

FDA Grants Orphan Drug Designation to Ilixadencel for Soft Tissue Sarcoma (onclive.com)