赵辛初出生于1915年，湖北黄梅人，出生于一个衰落的大家庭。童年时期，赵辛初主要在父亲开办的私塾读书，16岁的时候，赵辛初离开家乡，跟随亲戚前往武汉，继续求学。在武汉期间，赵辛初先后进入武昌实验中学以及湖北省立师范学校读书，毕业后，赵辛初成为湖北省立第四小学的一名教员。

那段时期，日本侵略者已经占领东北，并且还得寸进尺，对华北地区虎视眈眈，甚至妄图策划“华北五省自治”，野心昭然若揭。生活在这样的环境下，赵辛初对日本侵略者恨之入骨，渴望拿起武器，赶走侵略者。

1937年，抗日战争全面爆发，赵辛初弃笔从戎，活跃在武汉一带从事抗日救亡活动。1938年，赵辛初正式加入了我党。入党之后，赵辛初奉命前往鄂东一带，在那里发展群众，组建抗日游击队，发展抗日根据地，与日本侵略者及伪军进行斗争。

赵辛初长于宣传、组织方面的工作，他不畏艰难，坚定地执行中央的抗日方针政策，做了大量巩固抗日民族统一战线的工作，与日本侵略者进行了不屈不挠的斗争，并在我党的带领下取得了抗日战争的胜利。

解放战争时期，赵辛初继续在大别山一带坚持游击战争，领导重建了鄂东根据地，尤其是在土地改革、组织建设和干部队伍建设、恢复和建立基层政权、支援前线等方面，赵辛初做出了重要的贡献，促进了革命的胜利。

新中国成立后，赵辛初留在湖北省工作，担任了黄冈地委书记，任职期间，作为本地干部的他非常注重团结南下干部，选拔干部讲究德才兼备，为干部队伍团结做出了积极的贡献。另外，赵辛初还参与领导了当地的土改运动、三反五反等巩固新生政权的工作，稳定了群众的生活秩序。

1958年，43岁的赵辛初担任了湖北省副省长，这一年，恰好是“大跃进”运动开始。当时赵辛初分管农业，面对日益严重的“浮夸风”，赵辛初看在眼里，急在心里，他为了弄清楚真实情况，一连跑了十几个区、乡，找基层干部座谈，亲自到田间地头了解情况。

经过一番了解后，赵辛初得出了粮食产量将比前一年减少40多亿斤这一具体数据，他也立刻给省委写了一份报告，上报了具体情况。湖北省委根据赵辛初的报告，提前对公社进行了整顿，并申请了中央援助，从而保障了群众的正常生活。

1965年，赵辛初被调到文化部，担任了副部长一职。1966年，“十年特殊时期”开始后，赵辛初也受到冲击，1967年，受上海“一月风暴”影响，52岁的赵辛初被造反派夺权。那段时期，赵辛初的身心受到极大的迫害，甚至被下放到五七干校劳动。

1972年，赵辛初重新复出，一年后，他被派回湖北，担任了湖北省革委会副主任兼湖北省委书记（当时设有第一书记）。1975年，60岁的赵辛初改任湖北省委第一书记（相当于今天的湖北省委书记），致力于秩序的整顿。

不过，“四人帮”多次从中阻挠，尤其是江青，让赵辛初重用湖北的造反派，并要求赵辛初对湖北造反派高抬贵手。赵辛初返回湖北后，在相关会议上，斩钉截铁地说：“这个‘贵手’不能抬，今后也不能抬，否则湖北人民要遭难，遭大罪。”

粉碎“四人帮”后，赵辛初继续担任湖北省委第一书记，1978年，他被调到国家计委，担任了副主任。1980年，赵辛初又改任粮食部部长。不管身处何职，赵辛初始终发挥积极的作用，致力于改革开放时期祖国的建设事业。1991年，赵辛初在武汉因病去世，享年76岁。