▎药明康德内容团队编辑

近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。在治疗遗传性耳聋领域，复旦大学领衔的国际研究团队，和礼来公司分别公布了各自基因疗法的最新临床试验结果。复旦大学联合开发的基因疗法让6名遗传性耳聋患者中的5位听力得到恢复。礼来公司的基因疗法在首例患者接受治疗30天后，让听力显著恢复。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

图片来源：123RF

———✦研发进展✦———

◇日前，顶尖医学期刊《柳叶刀》发表了由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院领衔，包括哈佛大学医学院科学家的研究团队，在遗传性耳聋儿童患者中进行的基因疗法的。试验结果显示，在6名患有常染色体隐性遗传性耳聋9（DFNB9）的儿童中，5名患儿在接受基因疗法治疗后听力获得显著改善。新闻稿指出，这是首个在DFNB9儿童中进行的基因疗法临床试验。试验结果显示了基因疗法在遗传性耳聋患者临床治疗中的安全性和有效性。

在这项研究中使用的基因疗法AAV1-hOTOF由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院、哈佛大学医学院、和上海鼎新基因科技有限公司联合研发，使用腺相关病毒载体（AAV），将表达正常功能的耳铁蛋白的转基因递送到患者内耳毛细胞，从根源改善患者听力。由于OTOF转基因的大小超过单个AAV载体的载荷限制，研究团队采用了双载体递送技术，利用两个AAV载体递送OTOF转基因。

◇ 礼来公司的全资子公司Akouos宣布，其1/2期临床试验AK-OTOF-101取得了积极的 。首例受试者有十多年严重听力损失史，在接受AK-OTOF治疗后的30天内恢复了听力。

AK-OTOF是一种治疗因耳铁蛋白基因（OTOF）突变而导致感音神经性听力丧失患者的基因疗法。正常的耳铁蛋白功能使耳朵的感觉细胞响应声音刺激而释放神经递质，从而激活听觉神经元。没有功能性耳铁蛋白，耳朵接收到的听觉信号就无法传递到大脑。这些患者通常从出生起就有严重至极严重的双侧听力丧失，此疾病在全世界约有20万患者。

◇百时美施贵宝公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐CAR-T疗法Abecma获得批准，用于治疗接受过至少两种前期治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。新闻稿指出，如果获批，这将让处于更早治疗阶段的多发性骨髓瘤患者获得接受CAR-T疗法治疗的机会。

这一积极意见是基于关键性3期临床试验KarMMa-3的结果。去年在美国血液学会年会上公布的试验结果显示，中位随访时间为30.9个月时，与标准治疗方案相比，Abecma显著改善患者的无进展生存期（PFS）。Abecma组中位PFS为13.8个月，活性对照组为4.4个月。

◇上海恩凯细胞技术有限公司（恩凯赛药）日前宣布，其非基因修饰自然杀伤（NK）细胞注射液NK010的1期临床试验IND申请获得美国FDA许可。

NK010是一款源于外周血的同种异体NK细胞疗法。具有受体谱优化、靶点多样化、高纯度、普适性等抗癌优势，使其具有治疗多类型肿瘤的潜力。此次1期临床首选卵巢癌适应症进行探索，临床前研究表明，NK010细胞注射液在卵巢癌、肝癌等实体肿瘤以及急性髓系白血病等动物模型中都表现出强大的抗肿瘤活性。

———✦合作、融资、M&A✦———

◇拜耳（Bayer）公司旗下BlueRock Therapeutics公司宣布，行使选择权，获得FUJIFILM Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics联合开发的诱导多能干细胞（iPSC）衍生细胞疗法OpCT-001的全球研发权益，用于治疗人类视网膜疾病。

OpCT-001由同种异体人类iPSC衍生的感光细胞组成，移植到患者视网膜后，可通过成熟为视锥细胞（负责中央高分辨率和颜色视觉）和视杆细胞（负责低光水平和周边视觉）来帮助恢复视力。

◇NAYA Biosciences公司宣布，已签署一份具有约束力的意向书，将收购Florida Biotechnologies公司，这是一家专注于开发基因疗法，治疗线粒体疾病的生物技术公司。

该公司的主打疗法是一款处于临床开发阶段，基于AAV载体的基因疗法，用于治疗Leber遗传性视神经病变（LHON）。该疗法对传统AAV基因疗法进行了改良，其改良点是在衣壳蛋白中添加了一个线粒体定位序列，这使得它能够定位递送到线粒体。第一代产品已在1期临床试验中进行评估，而第二代产品具有改进的线粒体定位功能，在临床前研究中针对LHON模型展现了治愈性结果，且未观察到任何严重不良事件。

NAYA Biosciences公司计划在通过包含28名患者的临床试验证明该疗法的安全性后，迅速开始2期临床开发。

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参考资料：

[1] Gene therapy restores hearing in children with hereditary deafness. Retrieved January 25, 2024, from https://www.eurekalert.org/news-releases/1032161

[2] Positive Phase 1/2 Clinical Trial Data for an Investigational Gene Therapy for Genetic Hearing Loss to be Presented at the Association for Research in Otolaryngology 2024 MidWinter Meeting. Retrieved January 25, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/positive-phase-12-clinical-trial-data-for-an-investigational-gene-therapy-for-genetic-hearing-loss-to-be-presented-at-the-association-for-research-in-otolaryngology-2024-midwinter-meeting-302042082.html

[3] NAYA Biosciences To Acquire Clinical Stage Gene Therapy Program for Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON). Retrieved January 25, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/23/2814024/0/en/NAYA-Biosciences-To-Acquire-Clinical-Stage-Gene-Therapy-Program-for-Leber-s-Hereditary-Optic-Neuropathy-LHON.html

[4] Bristol Myers Squibb Receives Positive CHMP Opinion for CAR T Cell Therapy Abecma (idecabtagene vicleucel) in Earlier Lines of Therapy for Triple-Class Exposed Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Retrieved January 26, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240125476333/en

[5] FUJIFILM Cellular Dynamics and Opsis Therapeutics Announce License with BlueRock Therapeutics for iPSC-derived Cell Therapy Candidate. Retrieved January 26, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/23/2814216/0/en/FUJIFILM-Cellular-Dynamics-and-Opsis-Therapeutics-Announce-License-with-BlueRock-Therapeutics-for-iPSC-derived-Cell-Therapy-Candidate.html

[6] NK CellTech Announces FDA Clearance for Clinical Trial of NK010. Retrieved January 26, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/nk-celltech-announces-fda-clearance-for-clinical-trial-of-nk010-302040625.html

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