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降糖优化策略应用于中国T2DM患者的有效性和安全性详解。

在过去的10年，中国人群糖尿病患病率持续增长[1]。2021年国际糖尿病联盟（IDF）发布的糖尿病地图显示，我国糖尿病患病人数已居全球各国之首，多达1.4亿[2]。此外，我国糖尿病患者的血糖控制情况并不理想，2型糖尿病（T2DM）患者糖化血红蛋白（HbA1c）达标率不足1/3，空腹及餐后血糖水平均升高[3]。

细节决定成败：基于我国T2DM发病机制的探索

T2DM的发病机制非常复杂，大规模人群研究数据显示，中国T2DM患者的β细胞功能正以每年2%的速度下降[4]，并且在肥胖的驱动下，肥胖相关胰岛素抵抗往往得不到有效的β细胞功能代偿，从而导致中国糖尿病患病率持续攀升[5]。因此，对于我国T2DM患者的降糖治疗，应强调针对β细胞功能障碍和胰岛素抵抗的联合治疗，同时兼顾空腹及餐后血糖控制。

近年来，随着对糖尿病研究的深入，新型降糖药物层出不穷。有效降糖、低血糖风险低，同时不造成体重增加的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液受到了临床医生的广泛关注。作为全球首个上市、中国唯一获批的基础胰岛素GLP-1RA注射液，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液融合了德谷胰岛素和利拉鲁肽双组分的优势，实现了“机制互补，靶向调节” （图1） [6]，针对T2DM发病机制本源，同时改善胰岛素抵抗和β细胞障碍，为中国T2DM患者开辟了全新的治疗思路。

图1. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液“机制互补，靶向调节”作用机制

硅步千里：循证之旅推动临床治疗变革

胰岛素诞生已逾百年，其与GLP-1RA百年后的“完美邂逅”，开拓了降糖治疗的新方向。回顾德谷胰岛素利拉鲁肽注射液上市前在全球乃至中国开展的一系列循证探索，为其后的临床实践奠定了坚实的循证基础。

➤DUAL全球研究

DUAL研究项目总共包含9项研究，涵盖了既往使用口服降糖药 （OAD） 的患者 （DUAL I[7]及其延长研究[8]、DUAL IV[9]、DUAL VI[10]、DUAL VIII[11]和DUAL IX[12]研究） ，既往使用基础胰岛素的患者 （DUAL II[13]、DUAL V[14]和DUAL VII[15]研究) 以及既往使用GLP-1RA的患者 （DUAL III研究[16]）（图2） 。

这些研究结果显示，在降糖疗效方面，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液均将上述糖尿病人群的HbA1c降到了7%以下。在HbA1c达标方面，DUAL VI研究结果显示，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗可帮助高达89.9%的患者实现HbA1c控制目标[10]。此外，在不同类型的患者中，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗呈现了一致的较低的低血糖发生风险。

➤DUAL中国研究

除了DUAL全球研究，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液还在中国人群中进行了两项研究——DUAL I中国与DUAL II中国研究。分别在既往使用OAD和既往使用基础胰岛素的患者中，对比了德谷胰岛素利拉鲁肽注射液与其单药组分或德谷胰岛素治疗的有效性和安全性。

DUAL I中国研究[17]表明，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液用于OAD控制不佳的中国成人T2DM患者，可有效降低HbA1c （图3） ，同时低血糖风险低。与德谷胰岛素组相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组患者体重增加更少，每日胰岛素剂量更少。

DUAL II中国研究[18]表明，对于基础胰岛素治疗血糖控制不佳的中国成人T2DM患者，与德谷胰岛素相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液能够达到更优的血糖控制，使更多的患者达到HbA1c<7% （图4） ，同时不伴低血糖和体重增加，且胰岛素日剂量更低。

图4. DUAL II中国研究德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗帮助患者实现HbA1c达标

DUAL 两项中国研究与DUAL全球研究的结果一致，进一步丰富了全球循证证据体系，证实了德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在中国T2DM患者中治疗的有效性和安全性。

此外，据文献报道，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液还具有改善血糖波动[19,20]、改善血脂[21]、血压[22]、提高预期寿命[23]和改善生活质量[24]等获益。此外，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液一天一次注射，在安全有效降糖的同时，能够减少患者的痛苦，降低注射费用，有利于提高患者的治疗依从性。

小结

T2DM的发病机制涉及多器官和靶点。其中，胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是我国T2DM发病的重要根源。因此，降糖治疗策略上应兼顾胰岛β细胞功能保护和改善胰岛素抵抗，临床上基础胰岛素和GLP-1RA日益成为联合治疗的选择之一。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液同时作用于胰岛素受体和GLP-1RA受体，机制互补。大量研究证据显示德谷胰岛素利拉鲁肽注射液能有效改善T2DM患者血糖水平，提高HbA1c达标率，同时具有低血糖发生率低、体重获益明显等优势，受到国内外指南一致推荐。未来，相信德谷胰岛素利拉鲁肽注射液将凭借其高达标、安全控糖的优势，惠及更多中国T2DM患者。

专家简介

冯学祯 主任医师

  • 主任医师，萍乡市人民医院内分泌内科主任，首席专家

  • 第四批全国中医临床优秀人才

  • 青 海省 名中医

  • 青海省中医药学会副会长、常务理师

  • 青海红十字医院院长助理，负责慢病管理工作

  • 青海红十字医院中医科、中西医结合一、二病区行政主任兼学科主任

  • 世界中医药联合委员会温病学会、亚健康学会常务理事、糖尿病学会理事

  • 中国疾病与健康管理专业委会委员

  • 青海省糖尿病防治中心负责人

  • 青海省医院协会中医药管理专业委员会副主任委员

  • 青海省中医学会糖尿病分会副主任委员

  • 青海省医学会糖尿病学分会副主任委员

  • 青海省医师学会内分泌代谢科医师分会副主任委员

  • 青海省睡眠研究会理事

  • 青海省第五届“五四奖章获得者”

参考文献

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[2].IDF Diabetes Atlas 2021.
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