【写在前面】：本期推荐的是由中国农业大学兽医学院、黑龙江八一农业大学动物科学与兽医学院等研究团队合作近期发表于JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY(IF6.1）的一篇文章，揭示雷公藤红素靶向Δ1-吡咯啉-5-羧酸脱氢酶对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

The Ameliorative Role of Lico A on Aflatoxin B1-Triggered Hepatotoxicity Partially by Activating Nrf2 Signal Pathway

黄曲霉毒素B1（AFB1）是食品和饲料中危害最大、毒性最强的真菌毒素之一，对人类和动物的健康构成严重威胁，尤其是其肝毒性。核因子红系2相关因子2（Nrf2）是一种重要的核转录因子，被公认为植物化学物质改善肝损伤的潜在靶点。目前的研究试图阐明从新疆甘草中提取的化合物甘草查尔酮A（Lico A）对AFB1毒性的保护作用的分子过程。在体内，雄性野生型（WT）和Nrf2敲除（Nrf2-/-）C57BL/6小鼠口服1.5 mg/kg体重（BW）的AFB1，同时或不口服5 mg/kg的Lico A。在体外，利用AML12细胞来评估Lico A对AFB1诱导的肝毒性的保护作用和机制。我们的研究结果表明，AFB1引起了严重的肝毒性，而Lico A治疗成功地减轻了毒性。同时，Lico A有效改善了肝损伤、炎症介质、氧化损伤、细胞凋亡、肝纤维化和细胞焦亡，这有助于抑制toll受体4（TLR4）-NF-κB/MAPK和NOD样受体蛋白3（NLRP3）/胱天蛋白酶1/GSDMD信号通路的激活。此外，Lico A能够增强Nrf2抗氧化信号通路。有趣的是，Lico A仍然通过抑制炎症和pyroptosis对AFB1引起的小鼠肝损伤具有保护作用，而在缺乏Nrf2的情况下，细胞凋亡和肝纤维化被阻断。综上所述，本研究首次阐明Lico A改善AFB1诱导的肝毒性作用，其主要机制涉及对氧化应激、细胞凋亡、肝纤维化、炎症和焦亡的抑制作用，这可能部分依赖于Nrf2的调节。这项工作可能丰富Lico A抵抗多种因素引起的肝损伤的作用和机制，其应用前景广阔。

图文摘要

【前言】

黄曲霉毒素（AF）是一类来源于寄生曲霉菌和曲霉菌的真菌毒素，广泛存在于牛奶、大米、花生和玉米等多种污染食品和饲料中，由于其毒性高，会导致严重的食品安全问题。据报道，在包括中国、美国和印度在内的许多国家，全球约有50亿人长期受到AF的威胁。值得注意的是，黄曲霉毒素B1（AFB1）被认为是这些公认的黄曲霉毒素中毒性最强的亚型，因为它表现出多种有害作用，如肝毒性、遗传毒性和免疫毒性，会对动物和人类健康构成风险，造成巨大的经济损失，并阻碍农业贸易的扩张。重要的是，肝脏被视为AFB1最大的解毒器官和主要靶组织，因此有必要寻找一些有效的方法和药物来预防和治疗AFB1诱导的肝毒性。

迄今为止，在药用植物中发现的大量化合物，如黄酮类化合物，已被普遍接受为通过刺激Nrf2/ARE信号通路治疗许多疾病的替代和辅助药物。甘草查尔酮A（Lico A，是从新疆甘草根中提取的主要黄酮类化合物之一，具有抗炎和抗氧化等多种生物作用。此外，我们小组最近进行的研究发现，Lico A能够诱导Nrf2介导的防御机制，这有助于改善对乙酰氨基酚和内毒素诱导的肝损伤。然而，到目前为止，人们对Lico A对AFB1引发的肝毒性的预防作用知之甚少。因此，我们研究了Lico A是否对AFB1诱导的肝损伤具有保护作用，这可归因于Nrf2信号通路的调节。

【结果部分】

1.Lico A对AFB1诱导的肝毒性的保护作用方案。

2.Lico A对AFB1诱导的AML12和小鼠肝毒性的保护作用。

3.Lico A对AFB1诱导的AML12细胞和小鼠细胞凋亡的影响。

4.Lico A对AFB1诱导的小鼠炎症反应的影响。

5.Lico A对AFB1诱导的小鼠肝纤维化的影响。

6.Lico A对AFB1的影响激活了小鼠的NLRP3/胱天蛋白酶1/GSDMD信号通路。

7.Lico A对AFB1激活的小鼠TLR4/-NF-κB和-MAPK信号通路的影响。

8.Lico A对AFB1诱导的AML12细胞和小鼠氧化应激和Nrf2抗氧化信号通路的影响。

9.Nrf2-null对Lico A的影响减轻了AFB1诱导小鼠的肝损伤、细胞凋亡和炎症介质。

10.Nrf2-null对Lico-A减轻AFB1诱导的小鼠肝纤维化的作用。

11.Nrf2-null对Lico A的影响抑制了AFB1诱导的小鼠中炎症和焦下垂相关信号通路的激活。

【结论与讨论】

总之，如图1所示，本研究的研究首先表明，Lico A通过减轻细胞凋亡、炎症、纤维化、焦下垂和氧化应激在肝功能调节中发挥重要作用，这些可能依赖于Nrf2通路的激活。Lico A的潜在机制可能与Nrf2的上调有关，从而抑制NLRP3炎症小体的形成和TLR4-NF-κB-MAPK通路的激活。总之，本研究为Lico A在治疗和缓解AFB1激活的肝损伤方面的益处提供了充分的证据。

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