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近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，再鼎医药有两款1类新药获批临床，分别为：新一代靶向DLL3的抗体偶联药物（ADC）项目注射用ZL-1310，拟开发治疗小细胞肺癌；靶向CCR8受体的单抗产品ZL-1218，拟开发治疗晚期实体瘤。根据再鼎医药公开资料，这两款产品均是再鼎医药内部开发的项目。

ZL-1310：靶向DLL3的ADC

适应症：小细胞肺癌

DLL3（delta样典型Notch配体3）是一种抑制性Notch通路配体。研究发现，DLL3在大约85％的小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌患者的肿瘤细胞表面表达，另外还于多形性胶质母细胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和直肠癌等癌细胞中高表达，但在健康组织中表达较少。DLL3的肿瘤表达特异性使其成为了治疗小细胞肺癌等肿瘤的潜力靶点之一。

2023年4月，再鼎医药与宜联生物达成战略合作和全球独家许可协议，获得后者新一代DLL3 ADC项目ZL-1310的全球开发及商业化权益。ZL-1310此前已展现出令人鼓舞的临床前数据，其拓扑异构酶1抑制剂有效载荷具有高效、高清除率和较好的渗透性。

本次ZL-1310获批临床的适应症为小细胞肺癌（SCLC）。据GLOBOCAN数据显示，肺癌是全球发病率第二大高发癌种。SCLC占肺癌总数的15%~20%，是肺癌中侵袭性最强的亚型，其恶性程度高、转移早、疾病进展迅速，总体预后不良。大多数SCLC患者在确诊时已经处于广泛期或者无法切除的局限期，很少有患者能够通过手术被治愈，临床存在未被满足的需求。

ZL-1218：靶向CCR8受体的单抗产品

适应症：实体瘤

ZL-1218一款正在开发用于治疗实体瘤的人源化Fc增强型IgG1单克隆抗体，靶向CCR8。CCR8是肿瘤特异性Treg细胞上一种新型GPCR靶点。GPCR在免疫系统的调节中起到重要作用，尤其是肿瘤免疫过程中，许多趋化因子通过其信号通路发挥作用。然而因GPCR结构的复杂性和低免疫原性，相关靶点的开发具有极高的挑战性。CCR8在肿瘤浸润Treg细胞表面表达升高，并参与到调节性T细胞的迁移和浸润中。肿瘤驻留Treg细胞已被证明是免疫抑制的重要驱动因素。

在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上，再鼎医药以口头报告的形式首次展示了ZL-1218的临床前研究数据，包括ZL-1218作为单一药物使用以及与抗PD-1抗体药物联合使用在动物模型中的抗肿瘤活性。研究表明，ZL-1218可以以高亲和力和特异性结合人CCR8，并能诱导有效的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）活性，使NK细胞介导强杀伤表达CCR8的Tregs细胞，从而以剂量依赖的方式引发显著的肿瘤生长抑制。

根据ClinicalTrials官网，再鼎医药已经在美国、西班牙等地启动ZL-1218治疗晚期实体瘤的1期临床研究。该产品本次在中国获批临床，拟开发用于单药治疗晚期实体瘤。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Feb 7，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]Abstract 3590: ZL-1218, a novel anti-CCR8 antibody, exerts potent antitumor effect by depleting intratumoral regulatory T cells . Retrieved June 5，2022, From https://aacrjournals.org/cancerres/article/82/12_Supplement/3590/702327/Abstract-3590-ZL-1218-a-novel-anti-CCR8-antibody

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