▎药明康德内容团队报道

2月20日消息，格博生物宣布其自主研发的酪蛋白激酶1α（CK1α）口服分子胶蛋白降解剂GLB-001获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准在髓系恶性肿瘤中开展临床研究，包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）等。此前，该药已获美国FDA批准进入临床研究。

截图来源：CDE官网

CK1α是一种由酪蛋白激酶1α1（CSNK1A1）基因编码的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，已被证实对许多不同类型的恶性血液肿瘤和实体瘤的生长和存活至关重要。CK1α通过直接调节几个主要信号通路，包括肿瘤蛋白53（p53）、Wnt/β-catenin和核因子κB（NF-κB）信号通路，在调控细胞稳态方面起着关键作用。

GLB-001是格博生物研发的一款强效和高选择性的CK1α口服分子胶蛋白降解剂。该候选药可通过与CRL4CRBN E3泛素连接酶复合物中的底物蛋白受体CRBN相结合，靶向降解CK1α，并触发p53的稳定与蓄积及其下游信号传导通路的激活，导致肿瘤细胞周期停滞和凋亡，发挥抑制肿瘤生长的作用。

临床前研究数据表明：GLB-001具有良好的体外和体内抗肿瘤活性以及良好的安全性和耐受性，单药使用即在多种异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤疗效；同时，GLB-001在CK1α降解活性和选择性上也有极大的提高，有望成为晚期肿瘤患者，尤其髓系血液肿瘤患者的潜在治疗选择。

2023年，GLB-001已获FDA批准进入临床研究，用于复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）或复发/难治性较高危骨髓异常增生综合征（R/R HR-MDS）的治疗，目前正在受试者招募中。根据GLB-001临床前药理和毒理数据以及其在R/R HR-MDS和R/R AML受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）和初步疗效数据，格博生物计划在今后2-3年内利用中国既有临床优势进一步研究GLB-001在各种相关髓系肿瘤适应症中的疗效，从而充分挖掘GLB-001的潜在临床价值，更好满足不同适应症患者的需求。

格博生物创始人兼首席执行官（CEO）卢刚博士表示：“包括GLB-001在内，公司目前已有两款新型的分子胶蛋白降解剂进入临床，分别针对髓系肿瘤和淋巴瘤。GLB-001目前已在美国启动1期临床受试者入组，此次GLB-001国内临床试验获批将进一步加速项目的全球临床开发进程。公司将会积极保持和中美监管机构的沟通，灵活运用中美临床数据，加快临床试验进度，争取GLB-001能早日获批上市，最大程度解决血液肿瘤治疗上未满足的临床需求。”

参考资料：

[1]国内首款选择性CK1α分子胶蛋白降解剂GLB-001获批临床. Retrieved Feb 20，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/cmTKoR7s1MVS0lrrbJWJTg

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