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01

齐鲁入局集采重磅抗癌药，扬子江、正大天晴、豪森等围攻原研

作为全球最大的细分赛道，肿瘤领域一直都是大药企的兵家必争之地。

近日，国家药监局官网公示，齐鲁制药递交的4类仿制化药注射用阿扎胞苷的上市申请获批并通过一致性评价。

阿扎胞苷的原研厂家为新基，2018年全球销售收入达5.94亿美元，该公司的注射用阿扎胞苷于2017年获批进入中国市场，是2017版、2019版全国医保目录的谈判品种，并成功进入第三批集采。

行业数据显示，注射用阿扎胞苷在国内的销售规模正在快速增长，已经成为销售额突破亿元的重磅品种。市场观点认为，随着全球范围内肿瘤患者数目以较快速度不断增加，抗代谢药物市场均继续增长，从长期角度来看，阿扎胞苷的市场容量较大，未来也有发展潜力；同时，齐鲁、扬子江、正大天晴、豪森等大药企“扎堆”，将让细分市场迎来更趋激烈的竞争局面。

3亿元品种市场迎新选手

“水大鱼大”意味着想要在这一领域力争上游，勇气和智慧缺一不可。

注射用阿扎胞苷是一种核苷代谢抑制剂，可用于治疗中危-2/高危骨髓增生异常综合征（MDS）、伴有 20-30％ 骨髓原始细胞的急性髓系白血病（AML）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）。对于年龄65岁以上高危老年患者，阿扎胞苷治疗为首选，可使患者获得显著生存优势。

2004年，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准阿扎胞苷上市，作为第一个用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的甲基转移酶抑制剂，该产品适用于对MDS所有亚型的治疗，并具有罕见病治疗药资格，被美国国家综合癌症网络指南推荐为一线治疗用药，也是迄今唯一一个可以显著延长高风险MDS患者总生存期的去甲基化药物。

阿扎胞苷的原研企业是美国新基（CELGENE）公司，商品名为维达莎（Vidaza）。2008年12月，阿扎胞苷也在欧盟获得了批准，成为欧洲第一个可显著延长中级-2和高危MDS和AML患者总生存期的治疗药物。2011年3月，日本新药株式会社又在日本上市了阿扎胞苷，用于治疗MDS。2017年获批进入中国市场之后，2018年中国公立医疗机构终端注射用阿扎胞苷的销售额为848万元。值得一提的是，当年国内市场仅原研厂家的产品上市销售。

近年来，阿扎胞苷的销售额总体呈现稳定增长态势。根据米内网重点城市公立医院销售数据统计，2018年通过谈判进入国家医保目录，2019年汇宇、正大天晴同时拿下国产仿制批文（并视同过评），在“原研+仿制”共同努力下，阿扎胞苷在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称“中国公立医疗机构”）终端迎来了一波销售暴增，当年的增速高达1232%。在中国公立医疗机构终端2021年的销售额已经全面突破3亿元。

据公开数据显示，在我国抗肿瘤药物市场中，抗代谢药物是仅次于植物提取亚类居于第二位的品种。在全部抗肿瘤用药的占有率从十年前的7.11%上升到了20.81%，有近27亿元人民币，前十个品种占据了抗肿瘤药物市场的20.39%。阿扎胞苷所属的抗代谢类药物总体市场已经超过百亿元的市场规模，进一步显示出抗代谢类药物在临床中的重要作用。

2023年，齐鲁制药及子公司按上市申请获批的新产品有34个，分布在10个大类，抗肿瘤和免疫调节剂数量最多达9个，全身用抗感染药物、感觉系统药物各占7个。

近年来，齐鲁制药持续加速仿制药领域的布局，已有超过150个品种过评，其中超过50款产品为首家。市场预计，本次递交的4类仿制化药注射用阿扎胞苷的上市申请获批并通过一致性评价，以齐鲁制药为代表的一大批跑在细分领域头部的企业，将凭借突出的生产能力、销售能力，拉动该品种在国内市场增长潜力，促使细分领域迎来新一轮爆发期。

大药企“扎堆”竞争

事实上，巨大的市场已经吸引仿制药企业“闻讯赶来”。2018年2月，百济神州宣布获得新基公司授予的独家经销权，可在中国独家销售该药品。2019年9月，正大天晴和汇宇制药的注射用阿扎胞苷同时获批生产，拔得头筹。

除了上述企业外，目前国内还有山东新时代药业、扬子江药业、江苏豪森药业等药企拥有生产批文。此外，仿制药布局领域，注射用阿扎胞苷在国内仅有健进制药、瑞阳制药等企业提交了仿制申请，均在审评审批中。

作为通过集采崛起的品种，注射用阿扎胞苷的市场价格竞争也备受行业关注。米内网统计，8批集采过后，不少国内企业借助集采红利快速抢占市场。

在2018年10月，国家医保局将17种抗癌药纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围清单里，上市一年多的注射用阿扎胞苷就在其中。

据相关统计，阿扎胞苷作为治疗骨髓增生异常综合征和慢性粒-单核细胞白血病等的注射剂，患者每年需要注射80支该药物。此前该药物在全国的价格为2625元/支，患者注射一年需花费21万元。经过医保谈判后，其价格降至1055元，降幅达到59.81%。综合计算下来，患者每年80支的用量只需要84400元。患者在该药上所承担的费用得以降低。

阿扎胞苷在样本医院销售的剂型和规格为100mg注射用粉针。2020年上半年，阿扎胞苷在样本医院的销售额为5713万元，新基、正大天晴和汇宇3家分别占93.31%、6.38%和0.31%。

注射用阿扎胞苷是第三批全国药品集采品种，汇宇制药以每瓶260元的价格第一顺位中标，覆盖天津、河北、上海、福建、广东、四川等16个省份，足见其提高市场占有率的决心。根据米内网数据显示，2022年，汇宇制药注射用阿扎胞苷的市场占有率排名第一。

在价格方面，2019年9月底，正大天晴的注射用阿扎胞苷获批，定价为996元。根据吉林省发布的《关于公示抗癌药品清单（第一批）、血液制品类、胰岛素类和协议期内国家谈判药品仿制药增补挂网限价的通知》显示，四川汇宇的挂网限价为999元。

无论在国家集采，还是医保谈判中，原研药、进口药降价的力度越来越大，这种降价趋势正在不断蔓延。在上市不到一年时间内，正大天晴注射用阿扎胞苷100mg在辽宁市场主动降价至870元，再次刷新全国最低中标价，用药市场发生较大变化。

业内观点认为，受政策和市场影响，今后或许会有越来越多企业选择主动降价，更加积极地进行市场布局。相比于全球市场阿扎胞苷在国内的市场仍有很大的开发空间，后面还有十余家企业也在布局，国内谁能抢先市场，谁就将有机会与原研产品争夺市场。

来源：医药经济报

02

印度4大仿制药企出手！这个百亿重磅药即将抵达国内市场？
近日，印度四大仿制药企业太阳制药、西普拉、瑞迪制药和Lupin都表示，他们准备开始研发诺和诺德的重磅药-司美格鲁肽，意图在迅速增长的全球降糖、减肥药市场分一杯羹。

有人会觉得奇怪，印度不是没有药品专利保护吗？怎么印度药企拖到现在才开始仿制热卖超百亿美元的司美格鲁肽？

印度有药品专利保护，但“不多”

这里科普一个小知识，印度其实是有药品专利保护的。自印度1995年加入世界贸易组织（WTO）后，在2005年恢复了药品的产品专利保护制度，即对于2005年1月1日之后申请的药品专利，印度将给予20年的专利期，禁止任何未经授权的仿制和销售。

那为什么我们现在依然看到印度能堂然皇之的仿制那些专利未到期的药品呢？

这就不得不提到，当初印度加入WTO时提出的一个令欧美十分震惊，中国十分艳羡的条件:“凡是国际上昂贵、高效的药物，我们都可以直接获得许可、仿制和生产，因为我们穷人多，他们吃不起你们的药!”

这个条件最后由美国出面打圆场，协调西方发达国家同意印度使用WTO的“救济”机制，默认印度在仿制药上的特权，但要求其不许向别的国家正式出口这些仿制药物。此后，只要西方国家出了新药，印度都能以协商豁免、人道主义救济、强仿等方法，合情合法的生产仿制药。

此外，目前由于诺和诺德司美格鲁肽的全球产量明显不足，而印度又属于全球第2大的糖尿病患者国，且是西方认可的最大发展中国家，所以印度政府从人道主义立场发放允许仿制司美格鲁肽的“牌照”也不算太意外。

不要小瞧印度仿制药实力，它正在努力摆脱对中国原料药的依赖。

据诺和诺德年度报告显示，司美格鲁肽(Wegovy)的专利将于2026年在中国到期，2031年在日本和欧洲到期，2032年在美国到期。

想想2022年印度新冠药仿制药非法流入我国，并在国内“大杀四方”的情景。就可以预期，在2年后中国专利到期，印度司美格鲁肽仿制药或将大批量合法的进入中国市场，与国内同行掰手腕、拼性价比的场景。

不要总觉得印度仿制药质量不行，全靠中国原料药的支持。事实上，印度早已是世界第三大药品制造国，在全球仿制药企业收入前15强排行榜中，印度几乎占据一半。并且印度政府还提出了一系列雄心勃勃的计划，意图在2030年让该国制药产业的总产值达到1200亿至1300亿美元。

此外，它正在努力摆脱对中国原料药的依赖，印度政府为此拨款超过20亿美元，以激励生产印度严重依赖中国的53种原料药。预计2029年印度从中国的原料药进口将减少约25-35%。

全球GLP-1药物市场将超1000美元，我国市场将达383亿元

在全球市场，诺和诺德、礼来凭开始借着先发优势，从多个方面、维度构筑市场壁垒。摩根士丹利预测，到2030年全球GLP-1受体激动剂相关药物的年销售额将超过1000亿美元，其中礼来与诺和诺德的GLP-1仅用于肥胖症的销售额就将占据250亿美元的市场份额。另据中信证券测算，中国GLP-1受体激动剂类减重药的市场规模预计在2030年达到383亿元左右，其中在肥胖人群中的市场规模约255亿元，在超重人群的市场规模约129亿元。

据不完全统计，涉及GLP-1靶点的在研药物，仅在国内至少就有30多款处于临床阶段，临床前研发阶段更是多到无法统计，因此GLP-1靶点也被国内誉为最“内卷”的赛道。

来源：国海证券

由于司美格鲁肽在中国的专利将于2026年到期，留给GLP-1研发企业的时间不多了，因为国内各路仿制药早已跃跃欲试，只等时间一到就杀入市场。可以说，后续GLP-1在研的产品如果在药效上不能击败对手，价格又被仿制药锁死，后续的商业化将面临非常大的麻烦。哪怕减肥药市场现在的想象空间依旧很大，但留给后面企业的时间确实不多了。

国内司美格鲁肽研发格局

来源：国海证券

来源：新康界

03

首个！近六成患者缓解，阿斯利康单抗3期试验登上《新英格兰医学杂志》

日前，《新英格兰医学杂志》发表了阿斯利康（AstraZeneca）的IL-5受体α（IL-5Rα）抑制剂Fasenra（benralizumab）用于治疗复发或难治性嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）患者3期试验MANDARA的积极结果。根据新闻稿，这是生物制品用于治疗EGPA患者的首个头对头试验，也是证明通过靶向嗜酸性粒细胞的生物制品能够使得超过一半患者获得缓解的首个试验结果。

MANDARA试验比较benralizumab与IL-5单抗Nucala（mepolizumab）用于治疗使用口服皮质类固醇（OCS）EGPA患者的疗效，这些患者同时或没有进行稳定的免疫抑制治疗。患者被随机分配接受单次30 mg皮下注射benralizumab，或皮下注射300 mg活性对照组药物。结果显示，试验达成主要终点，benralizumab在治疗EGPA患者上与活性对照组达非劣效性。在第36周和第48周，benralizumab组患者在主要终点调整缓解率为59%，而活性对照组为56%（比率差异：3%；95% CI：–13，18）。

此外，接受benralizumab治疗的患者中，有较大比例在第48至52周能够逐步完全停用口服OCS，其中benralizumab组达到了41%，而对照组为26%，两组间差异为16%（95% CI：1，31）。同时，在该时间段内，至少减少50% OCS剂量的患者比例，benralizumab组为86%，对照组为74%，差异为12%（95% CI：-1，25）。

Benralizumab是一款与嗜酸性粒细胞表面表达的IL-5Rα相结合的单克隆抗体。通过与IL-5Rα相结合，它能够募集天然杀伤细胞，通过诱发嗜酸性粒细胞的细胞凋亡过程来迅速清除这些细胞。Benralizumab是阿斯利康开发的首款治疗呼吸系统疾病的生物制剂，它已经获得批准作为辅助疗法，治疗严重嗜酸性粒细胞性哮喘。

来源：药明康德

04

近1.3亿美元引进，丽珠医药P-CAB胃药获批临床

2月23日，丽珠医药发布公告，在研的一款创新1类钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）JP-1366片获得国家药品监督管理局（CDE）药物临床试验批准，拟用于反流性食管炎治疗。

图源：公告

目前治疗反流性食管炎主要包括质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂（H2RAs），PPI相比H2RAs抑酸作用持久且不易产生耐药，但它只能抑制活性泵不能抑制静息泵，而且需要餐前半小时服用，3-5天连续服药累积才能达到最大作用；部分患者因CYP2C19基因型问题对这类药物反应不佳；也有很多患者用质子泵抑制剂仍不能控制夜间症状，严重影响睡眠质量。

而P-CAB拥有全新抑酸机制，以氢键和静电相互作用的方式竞争性可逆地与H+/K+-ATP酶结合，同时抑制其静息与激活两种状态，阻断H+／K+交换，持久抑制胃酸分泌。

JP-1366其原研是由韩国Onconic Therapeutics Inc研发的，目前在韩国已提交上市申请，适应症为糜烂性食管炎，现有数据表明JP-1366具有起效快、抑酸效果佳且作用持久、不良反应少的优点，未来可拓展至十二指肠溃疡、幽门螺旋杆菌感染和非糜烂性胃食管反流病等治疗。

2023年3月10日，丽珠医药与0nconic签署了授权许可协议引进JP-1366，根据协议，丽珠医药可在许可区域（中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）内开发、制造和商业化JP-1366，并根据JP-1366的开发及商业化等各阶段支付相应的里程碑金及销售提成。交易金额包括1500万美元的首付款，及不超过1.125亿美元的技术转移费和里程碑付款。

截至目前，JP-1366片累计直接投入的研发费用约为人民币607.83万元。同靶点的竞争方面，根据CDE审评中心网站显示，用于治疗反流性食管炎的P-CAB药品，国内有1家进口及2家国产产品上市，根据IQVIA抽样统计估测数据，2023年国内终端销售金额约为人民币6.85亿元，较2022年增长了54.32%，还有2家企业已提交上市申请。

2019年12月，武田的富马酸伏诺拉生片（商品名：沃克）进口获批用于治疗反流性食管炎，是首款获批进入中国的P-CAB。在中国的专利保护到2026年到期，国内企业早已开始进行仿制，山东新时代于2022年7月已成功拿下该品种首仿；

2022年4月，罗欣药业的替戈拉生片（商品名：泰欣赞）获批上市，这是国内首款自研P-CAB 1 类新药获批上市；另外获批适应症还包括十二指肠溃疡，去年12月，新适应症“与适当的抗菌疗法联用根除幽门螺杆菌”上市申请获得CDE受理；

2023年2月，柯菲平医药/复星医药的盐酸凯普拉生片（商品名：倍稳）获批上市，同时获批了两个适应症，用于十二指肠溃疡和反流性食管炎的治疗。该产品由江苏柯菲平医药研发，复星医药进行独家商业化。

2023年2月，上海医药/贵州生诺生物的信诺拉生酯（X842）上市申请已获受理，用于胃食管反流病治疗。2021年，上海医药以不超过6.9亿元（除销售提成）的交易获得X842在中国区域的独家委托生产和所有适应症的工业销售权。

2023年6月，Daewoong Pharmaceutical（大熊制药）/扬子江药业的盐酸非苏拉生片（fexuprazan）上市申请已获受理，用于胃食管反流病治疗。2021年，扬子江药业以68亿韩元首付款和136亿韩元里程碑付款，从大熊制药获得该产品的国内权益；

反流性食管炎是消化系统常见疾病，是指胃内容物反流入食管，导致食管黏膜破损引起的慢性炎症，严重者可合并食管溃疡、狭窄甚至癌变。其典型症状表现为烧心、反流，或其他食管外症状等。我国每周至少发作1次烧心症状的患病率为1.9%-7%。

来源：一度医药

05

恒瑞医药抗癌新药在美获得快速通道资格 用于弥漫大B细胞淋瘤

新京报讯（记者王卡拉）2月22日晚间，恒瑞医药发布公告，注射用SHR-A1912收到美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格，适应症为治疗既往接受过至少2线治疗的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。

注射用SHR-A1912为靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC），可通过与肿瘤表面的CD79b特异性结合，使得药物被内吞进入肿瘤细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。SHR-A1912于2021年进入临床研究，此前用于B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗的临床试验申请已获得FDA许可，该药单药及联合免疫化疗用于B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗的临床试验在国内也已经推进至Ⅰ/Ⅱ期临床。

非霍奇金淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤之一，弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的亚型，占全球新诊断病例的30%-40%。弥漫大B细胞淋巴瘤侵袭性强，恶性程度高，现有的一线标准治疗方案可治愈约60%的患者，40%左右的患者仍会复发或难治。复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后不佳，该人群存在巨大的未被满足的临床需求，亟待寻找更为有效的治疗方法。

CD79b是B细胞抗原受体复合物的一个信号成分，具有B细胞谱系高度特异性，在多种B细胞淋巴瘤上均有较高表达（其中包括＞95%的弥漫大B细胞淋巴瘤），具有广泛性杀伤B细胞肿瘤的作用机制。针对CD79b的药物开发将为治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤，尤其是弥漫性大B细胞淋巴瘤提供新的选择。

经查询，国内外仅有一款同类产品维泊妥珠单抗于2019年在美国获批上市，2023年在中国获批上市。EvaluatePharma数据库显示，2022年维泊妥珠单抗全球销售额合计约4.6亿美元。

恒瑞医药表示，注射用SHR-A1912获得快速通道资格后，将在后续的药物研发与审评过程中，获得更多与FDA沟通交流的机会。在药物研发早期阶段与FDA讨论在研药物的研发计划和数据，能够及时发现和解决研发中出现的问题，有助于加快药物后续研发和批准上市。截至目前，恒瑞医药针对注射用SHRA1912相关项目累计已投入研发费用约3047万元。

来源：新京报

编辑：任璐芸

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