记忆性CD8+T细胞的产生对于消除病原体和有效接种疫苗预防感染至关重要。记忆性CD8+T细胞产生的细胞和分子通路仍然难以捉摸。嗜酸性粒细胞可以调节炎症过敏反应，并与淋巴细胞相互作用，调节其免疫防御功能。
2024年2月28日，浙江大学/海军军医大学/中国医学科学院/北京协和医学院/南开大学曹雪涛团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=39）在线发表题为“Eosinophils promote CD8+T cell memory generation to potentiate anti-bacterial immunity”的研究论文，该研究表明嗜酸性粒细胞是通过抑制CD8+T细胞凋亡来产生记忆性CD8+T细胞所必需的。嗜酸性粒细胞缺陷小鼠表现出CD8+T细胞记忆反应明显受损，对单核细胞增生李斯特菌(L.m.)感染的抵抗力减弱。
从机制上讲，嗜酸性粒细胞分泌白介素-4 (IL-4)抑制JNK/Caspase-3依赖性CD8+T细胞凋亡。此外，在体内L.m.感染早期，活跃的嗜酸性粒细胞被募集到脾脏并分泌更多的IL-4来抑制CD8+T细胞的凋亡。将野生型(WT)嗜酸性粒细胞而非IL-4缺陷型嗜酸性粒细胞过继转移到嗜酸性粒细胞缺陷小鼠中可以恢复受损的CD8+T细胞记忆反应。总之，该研究表明，嗜酸性粒细胞衍生的IL-4促进CD8+T细胞记忆的产生，增强对L.m.感染的免疫防御。该研究揭示了嗜酸性粒细胞在记忆T细胞生成中的新辅助作用，并为通过靶向嗜酸性粒细胞和相关细胞因子来增强疫苗效力提供了线索。
2024年2月22日，中国医学科学院/北京协和医学院/南开大学曹雪涛团队在Trends in Immunology发表题为“The tumor niche can reprogram long-lived protumorigenic neutrophils”的述评文章，总结了新加坡科学技术研究局Melissa S. F. Ng等人在Science发表“Deterministic reprogramming of neutrophils within tumors”的研究成果：小鼠肿瘤中的缺氧糖酵解生态位可以将成熟和未成熟的中性粒细胞重编程为长寿和终末分化的亚群，从而促进血管生成和肿瘤生长。
2024年2月15日，中国医学科学院/北京协和医学院/海军军医大学/南开大学曹雪涛团队在PNAS在线发表题为“Methyltransferase Setd2 prevents T cell–mediated autoimmune diseases via phospholipid remodeling”的研究论文，该研究发现Setd2，一种组蛋白H3K36三甲基转移酶，抑制Th17的发育，但通过磷脂重塑促进iTreg细胞极化。机制上，Setd2通过直接催化Lpcat4基因启动子H3K36me3，在T细胞中上调溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶4 (lysophatidylcholine acyltransferase 4, Lpcat4)的转录表达。Lpcat4介导的磷脂酰胆碱PC(16:0,18:2)的产生反过来限制内质网应激和氧化应激。这些变化降低了HIF-1α的转录活性，从而抑制了Th17，但增强了Treg的发育。与这一调节模式一致，由于Th17/Treg细胞分化不平衡，T细胞缺乏Setd2会加重实验性自身免疫性脑脊髓炎的神经炎症和脱髓鞘。总之，该研究显示Setd2通过磷脂重塑作为T细胞介导的自身免疫的表观遗传制动器，提示治疗神经炎症性疾病的潜在靶点。
2024年2月12日，中国医学科学院/北京协和医学院/南开大学曹雪涛团队在Nature Communications在线发表题为”EFHD2 suppresses intestinal inflammation by blocking intestinal epithelial cell TNFR1 internalization and cell death“的研究论文，该研究报道了EF-hand结构域蛋白D2 (EFHD2)，在正常肠组织中高表达，但在溃疡性结肠炎患者的肠活检样本中表达降低，保护肠上皮免受TNF诱导的IEC凋亡。EFHD2抑制TNF诱导的原发性IECs和肠类器官(enteroid)的凋亡。IECs中缺乏Efhd2的小鼠表现出过度的IEC死亡和加重的实验性结肠炎。机制上，EFHD2与Cofilin相互作用，抑制Cofilin磷酸化，从而阻断TNF受体I (TNFR1)内化，抑制IEC凋亡，从而保护肠道免受炎症。总之，该研究发现加深了对EFHD2作为膜受体运输的关键调节因子的理解，为死亡受体信号和自身炎症疾病提供了见解。
CD8+T细胞通过发挥细胞毒性效应作用，介导宿主对病原微生物和肿瘤的保护。在急性感染期间，典型的CD8+T细胞反应通常分为三个阶段:扩张、收缩和记忆生成。CD8+T细胞在感染早期的存活对于产生长期记忆反应和有效的免疫防御至关重要。CD8+T细胞记忆功能障碍与慢性感染、自身免疫性疾病和癌症密切相关。对CD8+T细胞产生细胞毒性和长期记忆的机制的更全面的了解可能会揭示激发适应性免疫反应以消除病原微生物和肿瘤的新策略。
CD8+T细胞和其他免疫细胞亚群之间的通讯越来越多地被证明可以调节记忆性CD8+T细胞不同群体的产生。CD4+T细胞可通过调节初始启动时的代谢途径促进CD8+T细胞的记忆组织常驻CD4+T细胞在感染消退后也促进CD8+T细胞记忆的产生。值得注意的是，各种先天免疫细胞在感染和炎症中广泛增加或激活，并在形成宿主防御免疫中发挥各种功能。最近的一项研究表明，肺泡巨噬细胞可以增强肺内CD8+T细胞的记忆进一步揭示先天免疫细胞在免疫记忆建立中的确切作用具有重要意义。
嗜酸性粒细胞缺乏削弱CD8+T细胞对感染的反应（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）
嗜酸性粒细胞是细胞毒性效应细胞，在宿主对蠕虫感染和过敏性疾病的炎症反应中起着至关重要的作用。嗜酸性粒细胞炎症涉及多种发病机制，包括哮喘、病原性感染(如COVID-19)、嗜酸性粒细胞过多综合征和肿瘤。最近的研究报道，嗜酸性粒细胞与包括淋巴细胞在内的多种炎症反应参与者相互作用，调节其功能。嗜酸性粒细胞被证明可以加剧IL-23-Th17细胞诱导的结肠炎的发病机制，并促进产生IgA的浆细胞维持肠道免疫稳态。最近的一项单细胞分析研究发现嗜酸性粒细胞、单核细胞和Th2细胞在嗜酸性慢性鼻窦炎中募集，然而，嗜酸性粒细胞和CD8+T细胞在感染和免疫中的相互作用仍然是未知的。
该研究利用表达OVA的单核增生李斯特菌(L.m.-OVA)感染嗜酸性粒细胞缺陷ΔdblGATA-1小鼠，分析CD8+T细胞记忆。研究证明嗜酸性粒细胞缺乏导致记忆生成受损和对L.m.感染的免疫防御减弱。嗜酸性粒细胞分泌IL-4抑制L.m.感染诱导的CD8+T细胞凋亡，促进免疫记忆和随后对细菌感染的保护。该研究揭示了通过增强T细胞记忆来调节嗜酸性粒细胞网络以促进疫苗功效的新线索。
https://www.nature.com/articles/s41392-024-01752-0
热门跟贴