本刊讯（通讯员李妍 王琪 王蕾）近日，首都医科大学宣武医院贾建平团队在《新英格兰医学杂志》在线发表题为“Biomarker changes during 20 years preceding Alzheimer's disease”的文章。这是迄今为止世界上规模最大、随访时间最长的反映阿尔茨海默病（AD）诊断前生物标志物变化的纵向队列研究。该研究在中国人群中进行了长达20年的观察，首次揭示了AD无症状期到有症状期脑脊液和影像学生物标志物的动态变化规律，详尽地阐明了AD发病出现生理病理变化最早的关键节点，为靶向Aβ等相关病理蛋白的抗AD新药提供了时间窗指导，也为AD超早期诊断和精准干预提供了强有力的证据。
贾建平团队选取认知正常的参与者进行了一项长达20年的散发性阿尔茨海默病（SAD）生物标志物多中心、巢式病例对照研究。从基线（2000年）开始，3万余名参与者每隔2~3年进行1次脑脊液检查、认知评估和脑影像检查，直至被诊断为AD、死亡、失访、退出或直至研究终点。最终纳入648名发展为AD的参与者与匹配的648名持续认知正常的参与者，在两组之间比较了AD相关的脑脊液生物标志物变化的时间轨迹。
该研究结果显示，在AD组与认知正常组的生物标志物出现差异的先后顺序和时间点分别为：Aβ（诊断前18年）、Aβ42/40（诊断前14年）、p-tau181（诊断前11年）、t-tau（诊断前10年）、NfL（诊断前9年）、海马萎缩（诊断前8年）、认知减退（诊断前6年）。
该研究还发现随着认知功能衰退，AD患者脑脊液中Aβ42和Aβ42/40的变化率最初明显加快，大约在简易精神状态量表（MMSE）分数为25和逻辑记忆分数为11时达到峰值。随后，尽管认知得分进一步下降，但变化的速度逐渐放缓，揭示了认知水平和外周标志物之间的变化规律。
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