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抗菌药物相关性腹泻，你了解多少？

抗菌药物相关性腹泻(Antibiotic associated diarrhea，AAD)是指应用抗菌药物后肠道菌群失调基础上继发的腹泻，多为水样便。其发生率视不同抗生素而异，约为5％～39％。按 AAD的病情程度不同，包括：(1)单纯性腹泻；(2)霉菌性结肠炎；(3)伪膜性结肠炎。艰难梭菌(Clostridium difficile)是抗菌药物相关结肠炎的致病菌。该菌通过粪—口途径定植于肠道，抗生素治疗打破肠道正常菌群的平衡对其定植有促进作用。该菌能合成外毒素，外毒素与肠道上皮细胞上的受体结合，导致炎症和腹泻。抗菌药物广泛使用之后不久，人们就充分认识了抗菌药物相关腹泻和结肠炎[1]。1978年，确认艰难梭菌是大多数病例的病原体，最早的CDI病例主要由克林霉素引起[2]。尽管克林霉素仍是重要原因，但随着青霉素类和头孢菌素类的使用越来越多，这些类别的抗生素也牵涉其中。现在认为凡能对抗细菌的药物，几乎均可引起AAD，以氯林可霉素、氨苄青霉素、阿莫西林、阿奇霉素、头孢菌素族多见，氨基糖甙类抗菌药物较少发生[3][4]。

发生抗菌药物相关性腹泻的危险因素主要包括应用抗菌药物时间长[5]，联合用药，老年人，伴有基础疾病，治疗免疫功能低下的病人[5-8]。因此，在老年患者使用广谱抗菌药物时，应尽量缩短治疗疗程，明确病原体后，尽早转为窄谱抗生素，以尽量减少抗生素相关的腹泻。

应用乳酸杆菌、双歧杆菌等生态制剂引入正常菌群，调整肠道菌群失调，抑制肠杆菌科细菌显著过度生长，减少肠源性毒素的产生，改善肠道的屏障功能，对伪膜性肠炎的治疗效果良好[9]。

抗菌药物相关腹泻的治疗还包括，尽快中止诱发艰难梭菌感染的抗菌药物治疗，因为可能影响艰难梭菌感染复发的风险(A-Ⅱ)；当怀疑严重的或有并发症的艰难梭菌感染时，只要诊断被怀疑，即开始经验治疗(C-Ⅲ)；如果粪便毒素试验结果阴性，开始、停止或继续治疗的决定必须个体化(C-Ⅲ)；如果可能，避免使用抗寄生虫制剂，因为它们可能掩盖症状，导致中毒性巨结肠(C-Ⅲ)；甲硝唑可用于轻-中度的初次艰难梭菌感染治疗，剂量为500mg，口服，3次/d，用10～14d(A-I)；万古霉素作为严重艰难梭菌感染的初次用药，剂量为125mg，口服，4次/d，用10～14d（B-Ⅰ）；口服万古霉素(出现肠梗阻时直肠给药)，用或不用静脉滴注甲硝唑是严重、有并发症艰难梭菌感染的治疗方案，万古霉素口服剂量为500mg，4次/d，患者一旦病情稳定，万古霉素即应减量至125mg，每6h一次，同时停用甲硝唑。口服给药受限或完成肠梗阻的患者，可经Foley导管给予万古霉素500mg加入约100mL生理盐水中保留灌肠，1次／6h，甲硝唑500 mg静脉滴注，1次/8 h（C-Ⅲ）[10-11]。

此外，发生抗菌药物相关性腹泻，应避免使用止泻药，因为细菌分泌的毒素是主要的致病因子，引起局部私膜血管通透性增加，甚至私膜坏死，服用止泻药会使毒素滞留于肠内，不利于肠道功能的恢复[12]。

由于抗菌药物在临床上使用的越来越广泛，与抗菌药物相关的腹泻，尤其是伪膜性结肠炎越来越多，在临床使用中，应引起高度重视，合理的辨别、分析药物的不良反应，做好患者的用药监护。

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