Leber 先天性黑蒙（LCA）是发生最早、最严重的遗传性视网膜病变， 出生时或出生后一年内双眼锥杆细胞功能完全丧失，导致婴幼儿先天性盲，属常染色体隐性遗传性疾病，主要为视力减退、神经性耳聋等。

由Editas Medicine开发的、用于治疗 LCA 的基因编辑疗法 EDIT-101 的 I/II 期试验结果于近日公布在《新英格兰医学杂志》，题为“Gene Editing forCEP290-Associated Retinal Degeneration”，由麻省眼耳医院首席研究员 Eric Pierce 领导。结果发现，在 14 名试验参与者中，近一半的人报告视力有了明显改善，其中包括 2 名儿童。

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▲图 | Eric Pierce

该试验标志着 CRISPR 首次在体内直接施用，凸显了其纠正严重视力障碍遗传缺陷的潜力。这些发现为治疗以前被认为无法治疗的疾病提供了有希望的见解。

EDIT-101 是一种针对 LCA10 的基于 CRISPR 的基因编辑疗法，LCA10 是由于中心体蛋白 290 (CEP290 ) 基因突变导致的单基因疾病，是约 20-30% 的 LCA 患者患病的原因，目前尚无针对这种疾病的有效治疗方法。EDIT-101 通过视网膜下注射进行给药，以确保其直接到达感光细胞，EDIT-101 旨在通过删除 IVS26 CEP290 突变等位基因来治疗 LCA。

这项名为 BRILLIANCE 的 I/II 期试验入组了 14 名参与者，包括 12 名成人（17 至 63 岁）和 2 名儿童（10 岁和 14 岁），出生时都患有由 CEP290 基因突变引起的 LCA。

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第一个在体内接受 CRISPR 治疗的患者是在俄勒冈健康与科学大学 (OHSU) 的凯西眼科研究所进行的，由 Mark Pennesi 博士领导。

由于 COVID-19 造成的延误，第二名患者于 2020 年 9 月在麻省眼耳医院接受治疗。其他参与者在其他三个试验地点接受了治疗：巴斯科姆帕尔默眼科研究所、凯洛格眼科中心、费城儿童医院 (CHOP) 和宾夕法尼亚大学医院的 Scheie 眼科研究所。14 名参与者通过外科手术在一只眼睛中接受了一次 CRISPR/Cas9 基因组编辑药物 EDIT-101 的注射。其中，2 名参与者接受低剂量，5 名参与者接受中剂量，5 名参与者接受高剂量，2 名儿童接受中间剂量。

文章没有报告严重的治疗或手术相关的不良事件，也没有任何剂量限制性毒性。为了确认疗效，研究人员研究了四项指标：最佳矫正视力（BCVA）；全视野刺激测试（FST）、视觉功能导航（VNC）以及视觉功能生活质量（VFQ）。

结果显示：11 名参与者在四个关键疗效结果中的至少一个上取得了具有临床意义的改善；而 6 名参与者在两个或更多结果上取得了具有临床意义的改善；4 名参与者的最佳矫正视力得到了具有临床意义的改善。根据 FST 的结果，6 名参与者的视锥细胞介导的视力得到了有意义的改善，其中 5 名参与者的其他三个结果中的至少一个得到了改善。

接受治疗后，有参与者分享可以看到自己的手机亮起、区分餐盘上的各种食物，以及通过看到小灯知道咖啡机正在工作。

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哥伦比亚大学欧文医学中心眼科助理教授 Aliaa Abdelhakim 博士称这项概念验证研究是突破性的，因为它表明这种治疗方法是安全的，并且可以为患者带来一定的改善，但还需要进行更多大规模的研究来确定哪种治疗方法更安全，以及这些改善可以持续多久。她没有参与这项研究。

2014 年，Editas 开始探索如何使用基因编辑解决 CEP290 基因突变导致的 LCA，这项工作催生了 BRILLIANCE 试验，并于 2019 年中期开展。

2022 年 11 月，Editas 暂停了 BRILLIANCE 试验的注册。Pierce 及其同事正在探索与其他商业伙伴合作，与 Editas 合作进行更多试验。研究人员希望未来的研究能够检验理想的剂量，治疗效果是否在某些年龄组（例如年轻患者）中更明显，并包括精确的终点来衡量锥体功能改善对日常生活的影响等。

此外，Editas 还在开发治疗 β-地中海贫血和镰状细胞病的基因编辑疗法，以及基于基因编辑的 T 细胞癌症免疫疗法。

去年 6 月份，Editas 宣布使用 EDIT-301 治疗的前四名镰状细胞病 (SCD) 患者以及第一个输血依赖性患者的安全性和有效性数据。在 RUBY 试验中用于治疗 SCD，在 EdiTHAL 试验中用于治疗输血依赖性 β 地中海贫血。试验结果显示，在 RUBY 试验中，所有患者均未发生血管闭塞事件（VOE）。在 EdiTHAL 试验中，所有患者的总血红蛋白均早期稳健升高，高于输血非依赖性阈值 9 g/dL。

素材来源官方媒体/网络新闻

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