食管鳞状细胞癌(ESCC)是亚洲食管癌中最常见的组织学亚型。晚期ESCC患者通常在诊断时已存在出现严重的症状负担,如吞咽困难、进食困难、疼痛和反流,并造成生活质量下降。患者报告的健康相关生活质量(HRQoL)提供了有关特定治疗的风险-获益情况的信息,并在晚期ESCC患者中被报告为预示总生存期(OS)的指标。

目前,有大量临床Ⅲ期试验评估了抗PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期ESCC受试者的效果,并观察到接受PD-1抑制剂联合治疗的受试者与单纯化疗的受试者相比,HRQoL得到了维持或改善。然而,现有研究只在有限的HRQoL领域进行了评估,且随访时间相对较短,进一步研究完整的HRQoL报告有利于更好地支持临床决策。

在ORIENT-15研究中,信迪利单抗联合化疗在晚期ESCC一线治疗中的OS方面显著优于安慰剂联合化疗。基于现状,北京大学肿瘤医院的学者团队研究了信迪利单抗联合化疗对晚期ESCC受试者的HRQoL方面的影响,并于近期发表在《柳叶刀》上。

研究纳入了2018年12月14日—2022年8月28日期间690例组织学证实不能切除、局部晚期、复发或转移性ESCC、东部肿瘤合作组(ECOG)评分为0或1、血清学和器官功能适度的的符合条件的受试者,按1:1随机分配接受信迪利单抗或安慰剂,并接受化疗[顺铂+紫杉醇(TP方案)或顺铂+氟尿嘧啶(CF方案)]治疗。治疗持续至疾病发生进展、受试者不可耐受的不良反应、开始新的抗肿瘤治疗或任何其他原因导致治疗停止。TP方案和CF方案最多进行6个周期,如果受试者耐受良好,则化疗时间由研究者确定。信迪利单抗或安慰剂的输注最长时间为24个月(从第一次给药开始计算)。如果患者不能耐受化疗,信迪利单抗/安慰剂可单独使用。在研究期间,不允许在TP和CF方案之间来回切换化疗方案。研究采用欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生活质量问卷核心30项(QLQ-C30)、EORTC生活质量问卷食管癌模块18项(QLQ-OES18)和EuroQol5维问卷5级量表(EQ-5D-5L)的视觉模拟量表(VAS)进行评估,持续至第60周(图1)。使用混合模型重复测量方法,按治疗组描述各量表的平均得分,分析从基线至第24周的最小二乘均值(LSM)评分变化。估计各量表的首次恶化时间(TTD)和OS。

结果显示,截至2022年8月28日,690例入组受试者中有689例接受了HRQoL分析(信迪利单抗组340例,安慰剂组349例),中位随访时间为32.2个月。在LSM分析中,信迪利单抗组在QLQ-C30社会功能(LSM差异:3.06,95%CI 0.55~5.57;P=0.0170)、疼痛(-2.24,95%CI -4.30~-0.17;P=0.0337)、疲劳(-2.24,95%CI -4.46~-0.02;P=0.0479)、便秘(-3.27,95%CI -5.49~-1.05;P=0.0039)、QLQ-OES18疼痛(-1.77,95%CI -3.11~-0.43;P=0.0097)、吞咽唾液困难(-2.09,95%CI -3.77~-0.42;P=0.0146)和吞咽时哽咽(-3.23,95%CI -5.60~-0.86;P=0.0076)等方面均优于安慰剂组(图2)。在TTD分析中,信迪利单抗组在QLQ-OES18吞咽困难[HR=0.76,95%CI 0.61~0.94,P=0.0104)和吞咽困难(HR=0.48,95%CI 0.35~0.67,P<0.0001)方面优于安慰剂组(图3)。在QLQ-C30和QLQ-OES18功能和症状量表中的表现较好的受试者,OS得到了改善。

研究结果表明,在晚期ESCC患者的一线治疗中,信迪利单抗联合化疗较单纯化疗,在几种HRQoL量表上有统计学意义上的差异,显著改善了患者的生活质量,延缓病情恶化。结合观察到的信迪利单抗联合化疗的OS获益和安全性,研究结果支持这种联合方案作为晚期ESCC患者的一线治疗方案。

(编译:刘胜楠)

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图1 从基线到第60周的各组量表变化情况

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图2 QLQ-C30、QLQ-QES18和EQ-5D-5L VAS首次恶化时间的森林图

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图3 QLQ-C30和QLQ-OES18里受试者的总生存期变化