撰文 | 宋文法
二甲双胍，是治疗2型糖尿病的首选和全程药物，也是单药治疗和联合治疗的首选药物，受众群体广泛，一度被患者称为“降糖神药”。在我国也已经有20多年的临床应用经验，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。
近年来，许多研究显示，二甲双胍除了具有降血糖作用外，在临床前模型中一再被证明可以抗衰老，并与较低的死亡率有关，因此二甲双胍也被人们称为「神药」。
然而，二甲双胍对心血管的影响一直是医学界争论的话题。
近日，大连医科大学的研究人员在"Aging"期刊上发表了一篇题为" Causal association of metformin treatment with diverse cardiovascular diseases:a Mendelian randomization analysis "的孟德尔随机化研究论文。
该研究显示，二甲双胍治疗可降低肥厚性心肌病和心脏瓣膜病的风险，但却可能增加心肌梗死的风险，并且二甲双胍治疗与肥厚型心肌病和心肌梗死的风险存在因果关系。
在这项研究中，研究人员采用双样本孟德尔随机化分析方法分析了二甲双胍治疗与常见心血管疾病的因果关系，包括心肌梗死、慢性心力衰竭、心房颤动、肥厚型和扩张型心肌病以及瓣膜病。
研究人员选择与二甲双胍使用相关的全基因组SNP作为工具变量，为了确定二甲双胍的使用与各种心血管疾病之间的因果关系，采用采用了工具变量加权（IVW）等方法进行了MR分析。
研究中涉及的所有数据均来自全基因组关联研究（GWAS），具体明细参考下表：
IVW分析显示，二甲双胍治疗与心肌梗死呈正相关，相反，二甲双胍治疗与瓣膜病、肥厚型心肌病呈负相关，而与心房颤动和扩张型心肌病的风险无显著相关性。
多重检验校正发现，二甲双胍治疗与肥厚型心肌病和心肌梗死发生风险存在因果关系。
此外，敏感性分析发现，结果的异质性有限，且二甲双胍治疗对心血管疾病的因果关系的结果是稳定可靠的。
总的来说，这项研究从遗传学角度揭示了二甲双胍治疗对常见心血管疾病的复杂影响，虽然与以往研究一致，二甲双胍可以降低心衰风险，但却可能增加心肌梗死的风险。
以上，我们介绍了一篇孟德尔随机化研究的案例，如需了解更多，请关注【医诺维】公众号咨询MR服务。
论文链接：
https://doi.org/10.18632/aging.205775
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