撰文丨王聪
编辑 | 王多鱼
排版 | 水成文
T细胞是一种免疫细胞，能够识别和杀死病原体以保护宿主。癌症通常能够逃逸自身免疫系统。而CAR-T细胞疗法，通过对患者自身的T细胞进行基因工程改造，从而实现对癌细胞的识别和杀伤，目前，FDA已经批准了多款CAR-T细胞疗法上市，用于治疗白血病和淋巴瘤等血液类肿瘤。
然而，超过50%的对CAR-T细胞疗法有反应的癌症患者最终仍会复发，其中一个原因是CAR-T细胞通常难以在患者体内存活足够长的时间以完全清除肿瘤细胞。而那些被CAR-T细胞疗法治愈的癌症患者，通常拥有更强大的对抗癌细胞的CAR-T细胞，因此，更好地了解这些CAR-T细胞的特性对于提高其临床疗效至关重要。
近日，休斯顿大学的研究人员在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为：Identification of a clinically efficacious CAR T cell subset in diffuse large B cell lymphoma by dynamic multidimensional single-cell profiling 的研究论文。
该研究发现了一种 被称为CD8-fit T细胞的最佳抗癌T细胞亚群，其具有高迁移率和连续杀伤能力，有望用于增强CAR-T细胞疗法的抗癌效果。
在这项研究中，研究团队使用专利技术TIMING（纳米孔网格中的延时显微成像），该技术 将视觉人工智能（visual AI） 应用于评估细胞行为、运动和杀伤能力 。
研究团队使用TIMING技术跟踪了用于治疗大B细胞淋巴瘤的CAR-T细胞的数千个细胞中单个T细胞与肿瘤细胞之间的相互作用，并将这些结果与单细胞RNA测序数据相结合。从中发现了一种名为CD8-fit T细胞的T细胞亚群具有高迁移能力和连续杀伤能力，且拥有平衡的线粒体和溶酶体体积。这些特殊的T细胞仅在对CAR-T细胞疗法有临床反应的患者中发现。
该团队还发现，cd8贴合标签存在于预先制备的T细胞中，并在输入后的患者中长期持续存在，最重要的是，cd8贴合标签与长期阳性临床应答相关。根据研究人员的说法，这些T细胞很可能在其他肿瘤中产生临床益处。
研究团队进一步利用独立的数据集，验证了这些CD8-fit T细胞：
1）在制造CAR-T细胞前就存在，与使用axicabtagene ciloleucel疗法（吉利德/Kite开发的CD19-CAR-T细胞疗法）治疗的患者的临床反应相关；
2）在接受CAR-T细胞治疗后，在患者体内长期存在；
3）是能够在实体瘤内进行扩增的肿瘤迁移性杀伤细胞。
这些研究结果表明，结合单细胞功能评估的多模态整合对于发现和应用CD8-fit T细胞作为细胞疗法中具有最佳适应性的T细胞亚群具有重要意义。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43018-024-00768-3
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