日本厚生劳动省于5月28日发布了关于小林制药株式会社保健品不良事件的最新调查报告。
鞠躬道歉
日本厚生劳动省于5月28日发布了关于小林制药株式会社保健品不良事件的最新调查报告。据厚生劳动大臣武见惠三透露，已确定在小林制药生产的含有红曲成分的保健品原料中，检测出的软毛青霉酸对肾脏有不良影响。
此外，报告还指出，在原料中除了软毛青霉酸，还发现了另外两种化合物，推测可能是在培养过程中由另一种霉菌污染所产生的。
在29日的会议上，小林制药公司表示，预计将召回总计191,000种产品，这其中包括大约100,000种尚未售出的库存产品和约50,000种正在柜台销售的产品。整个召回过程预计将在9月份左右完成。
根据日本厚生劳动省的数据，截至5月28日，服用小林制药含红曲成分保健品的消费者中，已有5人不幸离世，283人入院治疗，1610人寻求医疗帮助。相关信息和数据来源于小林制药以及日本厚生劳动省。
说到底，还是小林制药的自我监管和标准化制备流程不到位，这次事件仿若一声警铃，提醒着我们，不论是保健品、药品，乃至生物制剂，对生产流程的严密监管，以及标准化流程制备都万分重要。借此次事件，我们来看看国内干细胞治疗产品的制备与监管方式。
干细胞制备工艺全过程
图源：珈创生物
干细胞制备是一个高度专业化和精细化的工艺流程，它涉及多个复杂而关键的步骤。下面，我们将详细解析这一工艺以及与之紧密相关的质量控制措施。
采集：
干细胞可以从多种来源采集，如脐带血、骨髓、脂肪组织等。采集过程需严格遵循无菌操作，以确保细胞的纯净和活性。
分离与纯化：
采集后的样本需要通过特定的技术手段进行分离，以提取出目标干细胞。这通常涉及使用密度梯度离心、免疫磁珠分离或其他高级细胞分离技术。
纯化步骤旨在去除不需要的细胞、碎片和污染物，确保干细胞的纯度和活性。
扩增与传代：
提取的干细胞数量往往有限，因此需要通过体外培养进行扩增，以增加细胞数量。这通常在特定的培养基和条件下进行，以促进细胞的增殖。
随着细胞分裂次数的增加，可能需要进行传代，即将细胞从一个培养容器转移到另一个新的培养容器中，以维持细胞的最佳生长环境。
定向分化：
在某些应用中，干细胞需要被诱导分化为特定的细胞类型，如神经元、心肌细胞等。这通常通过添加特定的生长因子和信号分子来实现。
培养基、辅料和包材的选择：
培养基是干细胞生长的基础，必须选择适合特定干细胞类型的培养基。
辅料如血清、生长因子等也对干细胞的生长和分化至关重要。
包材的选择同样重要，以确保细胞的生长环境稳定且无污染。
冻存、复苏、分装与标记：
为了长期保存和运输，干细胞通常需要被冻存。这涉及使用冷冻保护剂并逐步降低温度以防止细胞损伤。
复苏是将冻存的细胞恢复到生长状态的过程，需要严格控制温度和复苏速度。
分装是将细胞分成小份以便于使用和存储。
标记则是为了追踪和识别细胞，在研究和临床应用中非常重要。
残余物去除：
在制备过程的最后阶段，必须彻底去除所有可能有害的残余物，如未分化的干细胞、培养基残留物、化学试剂等。这通常通过洗涤、过滤和离心等技术实现。
干细胞质量控制全过程
原材料质量控制：
所有用于干细胞制备的原材料，包括细胞株、培养基、试剂等，都必须经过严格的质量控制，确保其来源合法、无污染且符合相关标准。
生产过程监控：
生产过程中的每一个环节都应进行严格的监控和记录，以确保每一步都符合预定的工艺参数和质量标准。
关键工艺步骤应设置监控点，以便及时发现并纠正任何偏差。
产品检测与放行：
制备完成的干细胞产品必须经过全面的质量检测，包括细胞活性、纯度、安全性等方面的评估。
只有符合所有质量标准的产品才能被放行用于后续的临床研究或治疗。
风险评估与应对：
对整个制备过程进行风险评估，识别并控制潜在的风险因素，如污染、设备故障、操作失误等。
制定应急预案以应对可能出现的问题，确保产品质量和患者安全。
《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》
国家药监局食品药品审核查验中心基于当前的科学认知和技术现状，于2022年10月发布了《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》。该指南旨在细化和完善细胞治疗产品在产业化阶段的生产质量管理技术要求，为细胞治疗产品生产企业提供明确的生产质量管理指导，同时也作为监管机构开展现场检查的重要参考依据。
主要内容
该指南涵盖了细胞治疗产品生产的各个方面，包括GMP管理的基本原则、人员要求、设施与设备配置、物料与产品管理、生产管理、质量管理以及产品追溯系统等。
GMP管理原则：强调了细胞治疗产品生产应遵循的基本原则，包括确保产品质量、安全性、有效性，以及遵守相关法律法规和标准。
人员要求：对从事细胞治疗产品生产的人员提出了具体要求，包括应具备相应的专业知识、技能和经验，并经过生物安全防护培训。
设施与设备：规定了生产区域、操作间的设置标准，以及所需的设备和仪器，以确保生产过程在受控的环境中进行，防止污染和交叉污染。
物料与产品管理：要求企业确保所使用的物料来源合法、安全，并符合质量标准。同时，对产品的运输、储存条件也提出了明确要求。
生产管理：详细规定了细胞产品生产的工艺流程、操作规程、工艺验证等方面的要求，以确保生产过程的规范性和产品的均一性。
质量管理：包括产品留样、放行前质量检验、应急处理规程等，以确保产品的质量可控性和安全性。
产品追溯系统：要求企业建立产品标识和追溯系统，确保产品从供者到患者的全过程可追溯，以便在必要时能够迅速召回问题产品。
写在文末
在细胞治疗产品领域迅速发展的当下，国家药监局食品药品审核查验中心发布的《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》为行业提供了明确的生产质量管理指导。
但是，国家层面的法律法规只是一个大的指导，小方向，也就是细节上的把控，仍需靠企业的自我监管以及个人的严格落实。
小林制药事件绝不是孤例，事实上，全球范围内这种类似的事件常有发生，但我们不能重蹈覆辙，犯过一次错，就得在下一次避免它。
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