撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

由于司美格鲁肽（Semaglutide）的巨大成功，这种GLP-1受体激动剂类药物几乎在一夜之间成为家喻户晓的名字。

司美格鲁肽最初是诺和诺德公司开发的一款用于治疗2型糖尿病的降糖药（商品名为Ozempic），2021年6月，FDA批准了司美格鲁肽作为减肥药上市（商品名为Wegovy）。该药物是一种胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。

除了在2型糖尿病和减肥方面的良好效果外，司美格鲁肽还被证明可显著降低心血管疾病风险、重大肾脏疾病风险等。此外，还有研究显示，司美格鲁肽还能帮助戒酒。

近日，凯斯西储大学医学院Rong Xu教授团队在Nature Communications期刊发表了题为：Associations of semaglutide with incidence and recurrence of alcohol use disorder in real-world population 的研究论文。

这项在真实世界人群中的调查研究显示，司美格鲁肽（semaglutide）与酒精使用障碍（AUD）的发生率和复发率的降低有关。这项研究提示了我们，司美格鲁肽这种流行的减肥药可能为包括酒精使用障碍在内的过度饮酒提供一种新的治疗方法。

众所周知，喝酒有害健康，酒精作为一种致癌物，喝酒与包括癌症在内的一系列伤害和疾病有关。

2018年8月，国际顶尖医学期刊《柳叶刀》发表了一项对全球195个国家和地区的酒精使用负担的大型研究，该研究指出酒精是全球15-49岁男性和女性患病和早逝的主要风险因素，全球近十分之一的死亡人数是饮酒所致 【2】 。

据统计，全球有近三亿人患有酒精使用障碍（AUD） ，他们通常会经历反复的戒酒周期，然后再复发，即使使用了FDA批准的戒酒药物后也是如此，因此，迫切需要开发新的治疗药物。

司美格鲁肽（包括Wegovy和Ozempic） 属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，GLP-1作为一种肠道激素有助于调节2型糖尿病患者的血糖并降低食欲。

之前有报道显示，接受司美格鲁肽治疗的糖尿病患者或肥胖患者的饮酒量减少，还有研究在大鼠中证实司美格鲁肽能够降低酒精依赖。这些发现引发了人们对于使用司美格鲁肽治疗酒精使用障碍的兴趣。

在这项最新研究中，研究团队分析 了83825名 肥胖患者的电子健康记录，结果显示，与接受其他减肥药物治疗的患者相比，接受司美格鲁肽治疗的患者在接下来的一年中，酒精使用障碍的发生和复发均减少了50%-56%。 在按性别、年龄组、种族分层的患者中，以及在患和未患2型糖尿病的患者中，均观察到一致的减少。 此外，研究团队还在 包含598803名2型糖尿病患者的研究人群中观察到了类似的结果。

这些发现为司美格鲁肽在真实世界人群中治疗酒精使用障碍的潜在益处提供了证据，研究团队呼吁开展进一步的随机临床试验。

Rong Xu教授

论文通讯作者Rong Xu教授表示，这是一个非常有希望的消息，因为我们可能有了一种新的手段来治疗酒精使用障碍。

值得一提的是，这是该团队今年发表的第三篇司美格鲁肽相关真实世界数据的论文。

今年1月份，该团队在Nature Medicine期刊发表了题为：Association of semaglutide with risk of suicidal ideations in a real-world cohort 的研究论文【3】。该研究显示，司美格鲁肽的使用与自杀念头的增加无关，实际上还降低了自杀念头。

这项在约200万名2型糖尿病或肥胖症患者中的调查研究显示，与非GLP-1受体激动剂类的降糖或减肥药物相比，使用司美格鲁肽的患者首次发生和复发自杀念头的风险均更低，这些风险降低在不同性别、种族和年龄人群中是一致的。

今年3月份，该团队在Molecular Psychiatry期刊发表了题为：Association of semaglutide with reduced incidence and relapse of cannabis use disorder in real-world populations: a retrospective cohort study 的研究论文【4】。该研究显示，司美格鲁肽与减少大麻使用障碍的发生和复发有关。

这项在85223名肥胖患者和596045名2型糖尿病患者中的调查研究显示，与使用非GLP-1类减肥药的肥胖者相比，使用司美格鲁肽的肥胖者在一年内大麻使用障碍的首次发生降低了44%，复发降低了38%。在2型糖尿病患者，这些数字分别是60%和34%。这一发现为司美格鲁肽在真实世界人群中治疗大麻使用障碍的潜在益处提供了初步证据。

论文链接：

1. https://www.nature.com/articles/s41467-024-48780-6

2. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31310-2/fulltext

3. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02672-2

4. https://www.nature.com/articles/s41380-024-02498-5