晚期食管癌曾被视为不治之症，每一次治疗技术的革新都是对生命极限的挑战和对人类智慧的边界探索。2021年由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展的卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂一线治疗晚期食管鳞癌（ESCC）的III期ESCORT-1st研究荣登ASCO Oral，同年又重磅发表在JAMA顶刊上，为中国食管癌患者带来治疗曙光，时隔三年，ESCORT-1st研究再次入选ASCO Poster，重磅更新其最终分析结果。
研究显示，卡瑞利珠单抗+化疗组一线治疗晚期ESCC的中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）均显著优于安慰剂+化疗组，3年总生存率高达25.6%，一举刷新现有一线免疫联合化疗方案的3年长生存数据，且亚组分析揭示，无论PD-L1 TPS的表达水平如何，卡瑞利珠单抗+化疗组一线治疗晚期ESCC均能带来显著长生存获益：相较于安慰剂＋化疗组，在PD-L1 TPS<1%的患者中，3年总生存率从14.2%提升到24.4%；在PD-L1 TPS≥1%的患者中，3年总生存率从11.4%跃升至25.9%，并且未观察到新的安全信号1。为此，【恒守护·愈食光】栏目特邀该研究的领军人物徐瑞华教授深度解读该研究结果与临床意义，引领我们一同探索卡瑞利珠单抗在食管癌治疗中的突破与无限可能。
独树一帜，ESCORT-1st研究推动食管癌进入免疫治疗新时代
徐瑞华教授
随着2024 ASCO年会盛大召开，我们迎来ESCORT-1st研究最终分析结果的重要更新。ESCORT-1st研究自2021年在ASCO大会上首次亮相2，并于《JAMA》期刊重磅发表3，已成为食管癌治疗领域的里程碑。该研究创新性地采用卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂方案，打破了西方国家以顺铂+氟尿嘧啶为基础的化疗联合免疫治疗的常规，与氟尿嘧啶相比，紫杉醇具有更强的免疫激活作用，联合卡瑞利珠单抗后产生更好的协同效应。这一创新方案在全球范围内展现出72.1%的高有效率（ORR），并成功达到PFS和OS双重主要研究终点3，其成就令人瞩目。
ESCORT-1st研究的成功预示着ESCC一线治疗正式从化疗时代步入免疫治疗的全新时代。在短短两三年间，超过70%的晚期食管癌患者已采用免疫联合紫杉醇加顺铂方案，其高有效率获得了业界的广泛认可。更为深远的是，ESCORT-1st研究促进了卡瑞利珠单抗联合紫杉醇+顺铂在食管癌新辅助治疗中的引用，这一高效治疗方案可显著缩小肿瘤体积，为潜在可切除的食管癌患者创造手术条件，提供新的治疗选择。
阳和启蛰，卡瑞利珠单抗助力晚期食管癌从不可治愈迈向长生存
徐瑞华教授
既往晚期或转移性ESCC不可治愈，一线化疗的患者鲜有存活超过五年，随着免疫治疗的兴起，这一局面正在发生翻天覆地的变化。当前，卡瑞利珠单抗使得预期1/4患者实现长期生存，意味着食管癌正从不可治愈迈向治愈，这对患者和医生均是极大的鼓舞。与传统化疗相比，免疫治疗以其独特的作用机制为患者带来了更长久的获益，在临床实践中，我们已看到部分患者在接受卡瑞利珠单抗治疗后生存期超过五年，因此在日常诊疗中，我们应该推荐卡瑞利珠单抗联合化疗作为一线治疗方案，以帮助更多食管癌患者延长生存期，让部分患者获得治愈。
斩关夺隘，ESCORT-1st研究突破PD-L1表达桎梏，实现全人群3年总生存率获益
徐瑞华教授
ESCORT-1st研究的最终分析结果令人振奋，与安慰剂+化疗组相比，卡瑞利珠单抗+化疗组在中位OS和研究者（INV）评估的中位PFS上均有显著获益，分别达到15.6个月和7.6个月。令人欣喜的是，卡瑞利珠单抗+化疗组有25.6%的患者实现3年以上的长期生存，远高于安慰剂+化疗组的12.8%1，这对指导临床实践具有重大意义。
图1. 卡瑞利珠单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗在全人群中的生存曲线
进一步分析显示，在PD-L1 TPS≥1%的患者中，卡瑞利珠单抗+化疗组的长期生存获益更为显著，3年总生存率达到25.9%，而安慰剂+化疗组为11.4%。PD-L1 TPS<1%的患者同样具有明显获益，两组的3年总生存率为24.4% vs 14.2%1，这一结果再次夯实了卡瑞利珠单抗联合化疗在ESCC全人群的标准治疗地位。
图2. 卡瑞利珠单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗在PD-L1 TPS<1%和PD-L1 TPS≥1%患者中的生存曲线
面面俱到，ESCORT-1st研究为食管癌患者生活质量保驾护航
徐瑞华教授
提升食管癌患者的生活质量是临床医生的又一追求，也是对肿瘤患者的深切关怀。食管癌的特殊性在于其局部症状，如吞咽困难等，因此在评估生活质量时，需综合考虑ECOG PS评分、饮食状况及体重变化等因素，以延缓疾病进展导致的体重下降，并减少治疗过程中的不良反应。
卡瑞利珠单抗联合化疗不仅提高患者生存率，还有助于改善患者生活质量。ESCORT-1st研究表明，卡瑞利珠单抗+化疗可改善患者的生活质量，降低患者进食情况恶化、吞咽口水困难和吞咽梗阻风险3，缓解疼痛对日常生活的干扰，减少食管癌患者的核心困扰和功能损害，从而为患者的抗肿瘤治疗提供有力保障。
行之愈笃，卡瑞利珠单抗开拓食管癌全程获益新征程
徐瑞华教授
作为国产创新药物，卡瑞利珠单抗在食管癌中的探索遵循了医学界公认的药物开发规律，首先在一线治疗失败的患者群体中展现出显著疗效，随后联合化疗在一线治疗中获得阳性结果，并于2024年在围术期治疗的III期研究中取得卓越成效，ESCORT系列研究奠定了卡瑞利珠单抗在食管癌领域高效及安全的标准治疗药物地位。与进口PD-1单抗相比，卡瑞利珠单抗的疗效毫不逊色，尤其与紫杉醇+顺铂方案联用时，其客观有效率优于其他临床试验结果，尽管不同研究之间的比较缺乏客观性，但卡瑞利珠单抗的获益趋势明确。
目前，食管癌的治疗格局已经发生根本性变化，卡瑞利珠单抗从二线治疗的新药探索到一线治疗的标准确立，再到围术期治疗的创新突破，这一系列划时代的进展标志着食管癌治疗已从以化疗为基石的时代昂首阔步迈入以免疫治疗为基石的崭新时代。
总结
ESCORT-1st研究为全球食管癌治疗贡献了独特的中国智慧和创新方案，卡瑞利珠单抗联合化疗凭借高有效率、长生存期、改善生活质量等多重优势获得临床青睐，我们期待卡瑞利珠单抗助力食管癌早日开启全程获益的大门，为食管癌患者描绘出更加丰富多彩的生命图景。
专家简介
徐瑞华 教授
国家百千万领军人才
中国医学科学院学部委员
中山大学附属肿瘤医院院长
华南恶性肿瘤防治全国重点实验室主任
中国临床肿瘤学会理事长
中国抗癌协会副理事长
中国临床肿瘤学会肠癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会首任主任委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会候任主任委员
Cancer Communications IF 16.2 主编
以第一完成人获得国家科技进步二等奖2项、全国创新争先奖1项、省部级一等奖6项、何梁何利基金科学与技术奖、吴阶平医药创新奖、谈家桢临床医学奖及CSCO年度成就奖
入选国家百千万人才工程、全国先进工作者、国务院特殊津贴专家、南粤百杰人才培养工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家等人才项目
以通讯或第一作者（共同）在 JAMA（2篇）、Nat Med（4篇）、BMJ、Ann Oncol（2篇）、Lancet Oncol（2篇）、Lancet G&H（2篇）、Cancer Cell（2篇）、Nat Mater、JAMA Oncol（2篇）等发表论文200余篇（24篇IF>30）
参考文献：
1. Huiyan Luo, et al. Final analysis of the randomized phase 3 ESCORT-1st trial: Camrelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma. 2024 ASCO Abstract 4055.
2. Rui-hua Xu, et al. ESCORT-1st: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of camrelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in patients with untreated advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). 2021 ASCO Abstract 4000.
3. Luo H, et al. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;326(10):916-925.
撰写：Dreams
审核：Psoralea
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