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Vir Biotechnology今天公布其丁型肝炎病毒（HDV）感染相关2期试验SOLSTICE的初步数据，该试验评估其在研单抗tobevibart和在研siRNA疗法elebsiran用于治疗慢性丁型肝炎患者的效果。分析显示，tobevibart单药或与elebsiran联用通常耐受性良好，受试者在第12周和第24周实现了高病毒学应答率，且病毒学应答持久至48周，患者丙氨酸转氨酶（ALT）水平正常化的比率高。

这次所公布的数据包含：

2023年美国肝病研究协会（AASLD）肝脏会议上报告的6位受试者的初步数据显示持久的病毒学应答：

这些受试者接受了12周的tobevibart或elebsiran单药治疗，然后转为两种药物的联合治疗。所有6名受试者目前仍在接受治疗。在分析时，6名受试者中有5名已接受48周的联合治疗，1名已接受40周的联合治疗。

  • 所有6名受试者在最近一次随访时均表现出持久的病毒学应答

  • 100%（6/6）患者的HDV RNA达到 <检测限（lod）或较基线下降≥2 log10 iu l< pan>

  • 50%（3/6）患者的ALT水平恢复正常

  • 50%（3/6）患者达到复合终点

  • 此外，100%（6/6）患者的HDV RNA <定量下限（lloq），100%（6 ）患者实现了hdv rna

  • 大多数不良事件为1-2级，且为短暂性，未报告严重不良事件，未观察到ALT水平突升，也未观察到肝功能测试（LFT）2级或更高级别的升高


▲HDV患者展现持久的病毒学应答（图片来源：参考资料[2]）

治疗开始便接受每月tobevibart与elebsiran联合疗法患者的数据显示，患者达到病毒学抑制和ALT水平正常化速率快速且高：

第12周：在27名受试者中

  • 100%（27/27）患者达到HDV RNA

  • 44%（12/27）患者的ALT水平恢复正常

  • 44%（12/27）患者达到复合终点

  • 此外，52%（14/27）患者实现HDV RNA

第24周：11名受试者中

  • 100%（11/11）患者达到HDV RNA

  • 64%（7/11）患者的ALT水平恢复正常

  • 64%（7/11）患者达到复合终点

  • 此外，100%（11/11）患者实现HDV RNA

  • 在非肝硬化受试者（n=6）和代偿性肝硬化受试者（n=5）中观察到相似的病毒学抑制率和ALT水平正常化率

  • 大多数不良事件为1-2级且为短暂性，未观察到治疗相关的严重不良事件、ALT水平升高，也未观察到2级或以上肝功能检查升高

▲接受tobevibart与elebsiran联合疗法的HDV患者快速达到病毒学抑制和ALT水平正常化（图片来源：参考资料[2]）

每月两次tobevibart单药治疗的初步数据表明，患者病毒学抑制率和ALT水平正常化率较高：

第12周：26名受试者中

  • 73%（19/26）的HDV RNA达到

  • 54%（14/26）患者的ALT水平恢复正常

  • 38%（10/26）患者达到复合终点

  • 此外，27%（7/26）患者的HDV RNA实现LLOQ，19%（5/26）患者HDV RNA实现LOD，8%（2/26）患者的HDV RNA实现TND

第24周：11名受试者中

  • 55%（6/11）患者的HDV RNA达到

  • 64%（7/11）患者的ALT水平恢复正常

  • 55%（6/11）患者达到复合终点

  • 此外，55%（6/11）患者实现HDV RNA

  • 大多数不良事件为1-2级，且性质为短暂性，未观察到严重不良事件、ALT突升，也未观察到2级或以上LFT级别升高

▲接受tobevibart单药的HDV患者达到病毒学抑制和ALT水平正常化（图片来源：参考资料[2]）

Tobevibart（VIR-3434）是一种在研皮下注射单抗，旨在抑制乙肝病毒（HBV）和丁肝病毒进入肝细胞，中和乙肝病毒和丁肝病毒病毒体，并降低血液中的病毒体和亚病毒颗粒水平。Tobevibart通过Vir专有的单抗发现平台所识别，并结合Xencor公司的Xtend平台和其他Fc技术设计，具有更长的半衰期。

Elebsiran（VIR-2218）是一种在研皮下注射乙肝病毒靶向的siRNA疗法，旨在降解乙肝病毒RNA转录本并限制乙肝表面抗原的产生，可能对乙肝病毒和丁肝病毒具有直接的抗病毒活性。Elebsiran是Vir公司与Alnylam Pharmaceuticals合作进入临床试验的首个管线。

▲Tobevibart与elebsiran的作用机制（图片来源：参考资料[2]）

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参考资料：

[1] Tobevibart Monotherapy and Combination Therapy with Elebsiran Achieved High Virologic Response and ALT Normalization in People Living with the Hepatitis Delta Virus After 12 and 24 Weeks of Treatment. Retrieved June 5, 2024 from https://investors.vir.bio/news/news-details/2024/Tobevibart-Monotherapy-and-Combination-Therapy-with-Elebsiran-Achieved-High-Virologic-Response-and-ALT-Normalization-in-People-Living-with-the-Hepatitis-Delta-Virus-After-12-and-24-Weeks-of-Treatment/default.aspx

[2] Phase 2 SOLSTICE Hepatitis Delta Trial Data Update at EASL 2024 Investor Conference Call. Retrieved June 5, 2024 from https://investors.vir.bio/files/doc_events/2024/Jun/P2-SOLSTICE-HDV-Data-Update-Investor-Conference-Call-at-EASL-2024.pdf

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