▎药明康德内容团队编辑

罗氏（Roche）在欧洲血液学协会（EHA）会议上公布其3期试验STARGLO的详细结果。分析显示，与活性对照药物相较，使用其双特异性抗体Columvi（glofitamab）联合吉西他滨和奥沙利铂治疗的复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和完全缓解（CR）率上皆表现出统计学显著且具临床意义的益处。行业媒体Endpoints News指出，该试验数据将提交给监管单位作为glofitamab扩展适应症申请的依据。根据摘要，glofitamab是首个在随机3期试验中表现出DLBCL生存益处的CD3 x CD20靶向双特异性抗体。

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恶性淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。大B细胞淋巴瘤是NHL的一种，包含了DLBCL、边缘区淋巴瘤（MZL）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、第3B级滤泡性淋巴瘤（FL3B）等。其中以DLBCL最为常见，每年平均每十万人中有5.6人被诊断有弥漫性大B细胞淋巴瘤，平均每十万人中有1.8人死于此癌症。

STARGLO是一项多中心、开放标签、随机3期研究，旨在评估glofitamab联合吉西他滨加奥沙利铂（Glofit-GemOx）与利妥昔单抗联合奥沙利铂（R-GemOx）相比，对已接受过至少一线治疗且不适合进行自体干细胞移植的DLBCL患者的疗效和安全性。共有274名DLBCL患者入组，患者按2：1的比例随机分配到Glofit-GemOx（8个周期，外加4个周期的glofitamab单药疗法，n=183）或R-GemOx（8个周期，n=91），并根据先前治疗的数量（1 vs ≥2）和对最后一次治疗的耐药性进行分层。主要终点是OS。次要终点包括独立审评委员会（IRC）评估的PFS和CR率。

截至2023年3月29日的初步分析显示，Glofit-GemOx与活性对照药物相比具有显著的OS优势（HR：0.59，95% CI：0.40–0.89，p=0.011）。中位随访时间为11.3个月，Glofit-GemOx未达到中位OS（95% CI：13.8-不可评估），而活性对照组为9个月（95% CI：7.3-14.4）。在IRC评估的PFS（HR：0.37，95% CI：0.25-0.55，p<0.0001）和CR率（50.3 vs 22.0%，95% CI：16.3-40.3，p<0.0001）方面也观察到了Glofit-GemOx的显著优势。

在所有患者完成治疗后进行了随访分析。截至2024年2月16日，中位随访时间为20.7个月，Glofit-GemOx持续显示出优于活性对照组的中位OS（25.5 vs 12.9个月，HR：0.62，95% CI：0.43–0.88）、中位PFS（13.8 vs 3.6个月，HR：0.40，95% CI：0.28–0.57）和CR率（58.5 vs 25.3%）。

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▲截至2024年2月16日，Glofit-GemOx持续显示出优于活性对照药物的OS益处（图片来源：参考资料[1]）

Glofit-GemOx展现良好的耐受性，安全性与每种药物的已知风险一致。由于Glofit-GemOx组的中位治疗周期数高于活性对照组（11 vs 4），在调整患者药物暴露差异后，两组之间的不良事件（AE）发生率相似。在接受glofitamab治疗的患者中，细胞因子释放综合征（CRS）是报告最多的AE（1级：31.4%，2级：10.5%，3级：2.3%）。

Glofitamab是一款能够同时靶向CD3与CD20的双特异性抗体。该T细胞衔接双特异性抗体具有创新的2：1结构形式，包含靶向T细胞表面CD3蛋白的一个蛋白域和与B细胞表面CD20蛋白结合的两个蛋白域，此双重靶向策略可使T细胞靠近B细胞，并活化T细胞以释放癌细胞毒杀蛋白。

根据新闻稿，glofitamab是首个获得美国FDA和欧盟委员会有条件上市的固定时间治疗的双特异性抗体，用于治疗接受过两线或两线以上全身治疗的R/R DLBCL患者。该批准是基于glofitamab作为单药在关键1/2期研究NP30179中所取得的积极结果。分析显示，glofitamab治疗后患者获得持久缓解，总缓解率为56%，完全缓解率为43%，中位缓解持续时间为1.5年。

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市面上同样靶向CD3 x CD20的双特异性抗体还有艾伯维（AbbVie）和Genmab联合开发的Epkinly（epcoritamab）。该疗法在去年5月获美国FDA治疗R/R DLBCL患者，包括由惰性淋巴瘤发展而成的DLBCL以及高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），这些患者已经接受过两种以上的全身疗法。新闻稿指出，这是首款获FDA批准治疗DLBCL患者的双特异性抗体疗法，该疗法也被行业媒体Evalute认为是潜在的之一。今年2月，两家公司宣布FDA接受epcoritamab的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予，用于治疗接受过两次与以上系统性疗法的R/R滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，该申请的PDUFA目标日期为2024年6月28日。

除了双特异性抗体，抗体偶联药物（ADC）在DLBCL治疗上也逐渐展现重要性。辉瑞（Pfizer）今年3月宣布其CD30靶向ADC疗法（brentuximab vedotin）在3期试验中，与活性对照组相较，显著改善R/R DLBCL患者的OS。2023年4月，罗氏的CD79b靶向ADC疗法（polatuzumab vedotin）获FDA批准与利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（R-CHP）联用，一线治疗DLBCL患者。新闻稿指出，Polivy组合是近20年来FDA批准一线治疗DLBCL的首款新疗法。

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参考资料：

[1] GLOFITAMAB PLUS GEMCITABINE AND OXALIPLATIN (GLOFIT-GEMOX) FOR RELAPSED/REFRACTORY (R/R) DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL): RESULTS OF A GLOBAL RANDOMIZED PHASE III TRIAL (STARGLO). Retrieved June 14, 2024 from https://library.ehaweb.org/eha/2024/eha2024-congress/4136516/jeremy.abramson.glofitamab.plus.gemcitabine.and.oxaliplatin.28glofit-gemox29.for.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dglofit-gemox

[2] Roche details Columvi OS data in quest for expanded lymphoma approval. Retrieved June 14, 2024 from https://endpts.com/eha24-roche-details-overall-survival-data-on-bispecific-antibody-columvi/

[3] Roche’s Columvi meets primary endpoint of overall survival in people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma in Phase III STARGLO study. Retrieved June 14, 2024 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-04-15

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