加利福尼亚大学圣迭戈分校的一项研究显示,与自闭症有关的大脑发育差异始于子宫内,自闭症幼儿大脑皮质器官更大、生长更快,与更严重的症状相关。这项研究为了解和治疗自闭症开辟了新途径。

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一些患有自闭症的儿童面临着严重、持久的挑战,包括发育迟缓、社交障碍,甚至可能无法说话。与此同时,其他儿童的症状可能会随着时间的推移而减轻。

在此之前,这种结果上的差异对科学家来说一直是个谜。加州大学圣地亚哥分校的研究人员在《分子自闭症》(Molecular Autism)杂志上发表的一项新研究首次揭示了这一问题。研究结果包括这两种亚型自闭症的生物学基础是在子宫内形成的。

研究人员利用10名1至4岁患有特发性自闭症(未找到单基因病因)的幼儿的血液干细胞,创建了大脑皮质器官(BCOs)或胎儿皮质模型。他们还从六名神经正常的幼儿身上制造出了大脑皮层有机体。

大脑皮层通常被称为灰质,位于大脑外侧。它拥有数百亿个神经细胞,负责意识、思维、推理、学习、记忆、情感和感官功能等基本功能。

研究结果包括根据在不同年份(2021 年和 2022 年)进行的两轮研究,患有自闭症的幼儿的 BCO 比神经畸形对照组的 BCO 大得多,大约大 40%。每一轮研究都要从每位患者身上提取数百个器官组织。

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研究人员还发现,自闭症幼儿的 BCO 生长异常与他们的疾病表现有关。幼儿的 BCO 体积越大,他们日后的社交和语言症状就越严重,核磁共振成像显示的大脑结构也越大。与神经正常的同龄人相比,BCO 过度增大的幼儿在社交、语言和感官脑区的体积比正常幼儿要大。

桑福德干细胞研究所(SSCI)太空干细胞轨道综合研究中心主任阿利森-穆奥特里(Alysson Muotri)博士说:"大脑并不一定越大越好。"她是癌症干细胞生物学领域领先的医生科学家,其研究探索了空间如何改变癌症进展这一基本问题。穆奥特里还是加州大学圣地亚哥分校医学院儿科学系和细胞与分子医学系的教授。

更重要的是,所有自闭症儿童的脑器质性组织,无论严重程度如何,其生长速度都比神经正常儿童快三倍左右。一些最大的脑器质性组织--来自最严重、最顽固的自闭症儿童的神经元也在加速形成。幼儿的自闭症越严重,他们的脑器质性组织的生长速度就越快,有时甚至发展到神经元过剩的地步。

与穆奥特里共同领导这项研究的医学院神经科学系教授、博士埃里克·库尔切森(Eric Courchesne)称这项研究是"独一无二的"。他说,将自闭症儿童的数据(包括智商、症状严重程度和核磁共振成像等影像学检查)与相应的BCO或类似的干细胞衍生模型相匹配,是非常有意义的。但奇怪的是,在他们的工作之前,还没有开展过此类研究。

"自闭症的核心症状是社交情感和沟通问题,"兼任加州大学圣地亚哥分校自闭症卓越中心联合主任的库尔切森说。"我们需要了解造成这些问题的潜在神经生物学原因,以及它们是何时开始的。我们是第一个设计自闭症干细胞研究这一具体和核心问题的人。"

长期以来,人们一直认为自闭症是一种复杂的渐进性疾病,始于产前,涉及多个阶段和过程。虽然自闭症患者没有两个是相同的--就像神经正常的人没有两个是相同的一样--但患有这种神经发育疾病的人一般可分为两类:一类是社交障碍严重,需要终生照顾,甚至可能不说话;另一类是病情较轻,最终发展出良好的语言能力和社交关系。

科学家们还无法确定为什么会存在至少两类自闭症患者。他们也无法在产前识别自闭症儿童,更不用说预测他们的病情可能有多严重了。

现在,库尔切森和穆奥特里已经确定大脑过度生长始于子宫内,他们希望找出其原因,以便开发出一种疗法,缓解这种疾病患者的智力和社交功能。

编译来源:ScitechDaily