前言
近日，“江苏省医学会核医学分会2024年神经内分泌肿瘤诊疗一体化论坛”在南京召开。本次论坛围绕多模态显像在神经内分泌肿瘤的应用、神经内分泌肿瘤的内外科治疗策略、神经内分泌肿瘤的核医学诊疗一体化策略、临床案例等内容展开深入研讨和交流，旨在为神经内分泌肿瘤诊疗领域的发展贡献智慧和力量，为患者提供更加精准、高效的治疗方案。值此论坛召开之际，医脉通特邀江苏省肿瘤医院孙小峰教授分享神经内分泌肿瘤的治疗新进展。
专家简介
孙小峰 教授
江苏省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
胆道胰腺肿瘤MDT、神经内分泌肿瘤MDT领衔专家
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会胰腺病学分会委员
中国医师协会肿瘤病学专业委员会委员
中国医师协会胃肠间质瘤专业委员会委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专家委员会委员
中国医药教育协会临床抗肿瘤用药评价与管理分会委员
江苏省抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会肉瘤·恶性黑色素瘤专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会肝癌专业委员会委员
江苏省医学会胰腺病学分会委员
江苏省医师协会胰腺病专业委员会委员
江苏省医学会神经内分泌学组委员
江苏省医师协会精准分子治疗学组委员
南京医学会老年医学分会委员
获江苏省卫生厅新技术引进一等奖1项
医脉通：神经内分泌肿瘤是一种具有高度异质性和复杂性的罕见肿瘤，能否请您介绍一下我国神经内分泌肿瘤的诊疗现状？
孙小峰教授
江苏省肿瘤医院
近年来，我国神经内分泌肿瘤的发病率呈逐渐上升趋势，随着病理学科的进步，其诊疗水平也在不断提高。神经内分泌肿瘤包括分化程度较好的神经内分泌瘤和分化程度较差的神经内分泌癌。在神经内分泌瘤中，根据细胞核分裂象和Ki-67指数将其分为G1、G2和G3级别；在神经内分泌癌中，根据细胞类型可进一步分为大细胞神经内分泌癌和小细胞神经内分泌癌。此外，还有一种特殊类型的混合性神经内分泌肿瘤，即同一肿瘤里既有神经内分泌肿瘤成分，又有非神经内分泌肿瘤成分，每种成分各自占比均超过30%。
在治疗方面，临床医生根据病理诊断的结果制定不同的治疗策略。对于神经内分泌瘤，根据发生部位分为胰腺神经内分泌瘤和胰腺外神经内分泌瘤，并综合考虑肿瘤的生物学行为、Ki-67指数、分化程度以及患者的身体状况来制定治疗方案。治疗手段包括生长抑素类似物（SSA）治疗和靶向治疗等。Ki-67指数较高（超过10%）的患者，通常选择靶向治疗；Ki-67指数较低（低于10%）或者肝脏肿瘤负荷较小的患者，则倾向于选择SSA类药物进行治疗。然而，对于G3级神经内分泌瘤，目前指南中尚无标准治疗方案，建议患者参与临床研究。对于神经内分泌癌，内科治疗以化疗为主。对于混合性神经内分泌肿瘤，则根据主要肿瘤细胞的类型和恶性程度来制定相应的治疗策略。
医脉通：随着医疗技术的不断发展，核医学的诊疗也取得了长足的进步，被称作“重磅核武器”的肽受体放射性核素治疗（PRRT）已被推荐用于表达SSTR的神经内分泌肿瘤患者。能否请您介绍核素治疗在神经内分泌肿瘤领域的发展历程？在中国的医疗背景下，您对核素治疗的前景抱有何种期待？
孙小峰教授
江苏省肿瘤医院
核素治疗是治疗神经内分泌肿瘤的一种重要的手段，目前PRRT在欧洲已经被广泛推荐用于神经内分泌肿瘤的治疗，其主要循证依据来源于两项重磅III期临床研究。
其一是针对二线及后线的G1/G2级神经内分泌瘤，NETTER-1研究将经SSA治疗后出现疾病进展的患者分为两组，一组患者接受PRRT联合标准SSA治疗，另一组则在现有的SSA治疗基础上增加剂量。结果显示，PRRT组患者在无进展生存期（PFS）上获益显著。基于该研究，PRRT成为神经内分泌肿瘤的二线标准治疗方案。
在一线治疗方面，今年的欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）年会上公布的NETTER-2研究中，入组的患者为初诊晚期G2/G3神经内分泌瘤患者，Ki-67指数为10%-55%。结果显示，PRRT可显著延长患者的PFS，并显著提高患者的客观缓解率（ORR）。基于该研究，PRRT有望在未来填补G2/G3级神经内分泌瘤一线标准治疗方案的空白。
目前PRRT在中国尚未获批，相关临床研究正在进行中，期待这些研究能够取得成功，为中国的神经内分泌肿瘤患者提供新的治疗机会。
医脉通：神经内分泌肿瘤治疗手段丰富多样，作为神经内分泌瘤领域的专家，请您结合临床经验谈谈，在对各种治疗方法进行“排兵布阵”以指导患者个体化治疗时，仍面临哪些亟待突破的难点？在您看来，未来神经内分泌肿瘤治疗的研究趋势将集中在哪些领域？
孙小峰教授
江苏省肿瘤医院
正如上述所言，对于G3级神经内分泌瘤，目前尚无统一的治疗标准，这是我们面临的一大挑战。此外，在分线治疗方案的选择上，也缺乏明确的指导。目前的指南只有针对一线治疗的推荐，但如何区分哪些患者更适合一线治疗，哪些患者更适合二线治疗，仍然是一个亟待解决的难题。值得注意的是，在胰腺神经内分泌瘤的治疗中，今年的ENETS年会上有一项回顾性研究探讨了舒尼替尼和依维莫司作为互为一线治疗、二线治疗的对比。虽然该研究提供了参考数据，但由于干扰因素较多，我们仍需更多前瞻性的研究和数据来进一步验证和完善这一领域的治疗策略。
在未来的探索中，我们期待更多新药和新疗法的出现。目前，针对DLL3/CD3的双特异性抗体已经在一些临床研究中展现出良好的前景，特别是在肺外神经内分泌肿瘤的治疗中取得了令人鼓舞的成果。此外，对于类癌综合征患者，SSTR拮抗剂也显示出积极的疗效。
除了新药的研发，探索不同的联合治疗策略也值得期待，包括药物之间的联合，以及不同治疗模式之间的联合。近年来，国内外均有许多相关的临床研究正在进行，诸如靶向治疗联合免疫治疗、靶向治疗联合化疗，以及靶向治疗联合SSA治疗的临床研究。期待这些研究的最终结果，能够为神经内分泌肿瘤的治疗提供更多的证据，帮助我们在治疗策略上更好地“排兵布阵”。
编辑：Squid
审校：孙小峰教授
排版：Squid
执行：Ryland
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