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以往研究发现,与年轻人相比,老年人的红细胞计数明显降低,并且较低的红细胞计数与身体虚弱和疾病预后不良有关。

然而,当考虑到性别因素时,红细胞计数仅在男性中观察到与年龄相关的显著下降,造成红细胞计数在衰老过程中的性别差异机制尚不完全清楚。

2024年6月12日,来自武汉大学的研究团队在Archives of Gerontology and Geriatrics杂志发表题为“Elevated mtDNA content in RBCs promotes oxidative stress may be responsible for faster senescence in men”的文章。

该研究发现只有男性的红细胞数量会随着年龄增长而显著减少,并且男性的红细胞中的线粒体 DNA 含量在衰老过程中显著升高,而升高的红细胞中线粒体 DNA 含量会促进氧化应激,从而导致男性衰老更快。

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本研究收集了武汉大学中南医院体检中心202名青年人(18~30岁)和207名老年人(55~90岁)的血常规信息,按照青年男性(YM)、青年女性(YW)、老年男性(OM)、老年女性(OW)分组进行分析。

OM与YM相比,PLT数量、RBC数量、HGB、LYMPH%、LYMPH绝对值均显著降低,MCV、MCH、RDW显著升高。OW与YW相比,WBC数量、PLT数量、NEUT绝对值显著降低,MCV和MCH显著升高。值得注意的是,RBC数量下降和RDW升高仅见于男性衰老组,女性衰老组未见此现象。提示RBC数量下降和RDW升高两项指标可能与男性衰老加快密切相关。

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研究人员首先用qPCR检测了YM、YW、OM和OW四组血浆中的cf-mtDNA含量。发现OM、OW组血浆中的cf-mtDNA含量显著高于YM和YW组,这表明老年人血浆中的cf-mtDNA含量高于年轻人。进一步研究功能研究发现,老年男性的红细胞衰老速度比老年女性的要快。

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为了更深入地研究男性与女性红细胞在衰老方面的差异及其机制,研究人员用Percoll离心法将红细胞分为年轻红细胞(Young RBC,YR)和衰老红细胞(Old RBC,OR)。结果发现,在所有组中,男性的OR比例均高于女性。

然后,比较YR和OR的RDW和mtDNA含量的差异,发现在YR和OR中,OM的RDW均高于YM,OW的RDW均高于YW。四组之间YR的mtDNA含量没有显著差异,但在OR中,OM的mtDNA含量明显高于YM。这也解释了仅在 OM 和 YM 之间发现的红细胞线粒体 DNA 含量在统计学上较高的现象。

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最后,研究人员发现,红细胞吸收线粒体DNA后,SOD降低,而MDA升高,通过对四组红细胞中的氧化应激水平,发现只有OM的SOD活性明显低于YM。

总而言之,该研究发现红细胞线粒体DNA含量可能是红细胞衰老的潜在标志,因此,红细胞线粒体DNA含量升高可能是男性比女性衰老更快的原因。

参考文献:

https://doi.org/10.1016/j.archger.2024.105504