许多心衰患者合并慢性肾脏病（CKD），可能对预后产生负面影响，并使治疗复杂化。虽然盐皮质激素受体（MR）拮抗剂是心衰的基础治疗药物，但其在CKD患者中的应用明显不足，也不推荐用于估计肾小球滤过率（eGFR）<30ml/min/1.73m²的患者。Balcinrenone（AZD9977）是一种选择性MR调节剂，与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i，如达格列净）协同作用，或可降低高钾血症风险。

近日，在2024年ESC心力衰竭协会年会暨世界急性心力衰竭大会（ESC-HFA 2024）上，公布了MIRACLE试验结果。研究结果显示，与达格列净+安慰剂组相比，Balcinrenone+达格列净组尿白蛋白/肌酐比值（UACR）无显著降低，且无明显的剂量-反应关系。

研究设计

MIRACLE试验是一项全球、随机、双盲、2b期研究，旨在评估Balcinrenone联合达格列净在心衰合并CKD患者中的疗效和安全性。

研究共纳入133例有症状、左心室射血分数（LVEF）<60%，30 ml/min/1.73 m²≤eGFR≤60 ml/min/1.73 m²，30mg/g≤UACR<3000mg/g的心衰成人患者，随机分配接受为期12周的Balcinrenone 15、50或150mg/d+达格列净10mg/d，或者达格列净10mg/d+安慰剂治疗。由于招募速度缓慢，提前停止了招募。

研究结果

基线时平均LVEF为46%，中位eGFR为39.7ml/min/1.73 m²，中位UACR为103.4mg/g。各组间人口统计学和基线特征基本平衡（表1）。

表1 基线特征

从基线至第12周，Balcinrenone 15、50或150mg/d+达格列净组，或者达格列净+安慰剂治疗组间，UACR降幅无显著差异。且Balcinrenone无明显的剂量-反应关系。

图2 UACR变化

Balcinrenone 15、50或150mg/d+达格列净组和达格列净+安慰剂组分别有9（27.3%）、12（38.7%）、18（52.9%）和14（42.4%）例患者发生了不良事件。严重不良事件不常见（表2）。

表2 不良事件

Balcinrenone+达格列净组血清钾水平呈剂量依赖性升高（图3A）；所有治疗组中均观察到eGFR降低的趋势（图3B），Balcinrenone最高剂量组中eGFR降幅最大（图3C）；各组间N末端前体BNP（NT-proBNP）的降低无显著差异；在事后分析中，第12周时，Balcinrenone+达格列净组醛固酮水平较基线升高，达格列净+安慰剂组较基线稳定或升高（图3D）。

研究结论

➤Balcinrenone+达格列净组UACR数值较达格列净+安慰剂组无显著降低，且无明显的剂量-反应关系。

➤高钾血症不常见，尤其在Balcinrenone剂量较低时，但在最大剂量组中，血清钾水平升高，eGFR降低。

➤未来需要进一步研究来评估Balcinrenone+达格列净是否可能为心衰合并CKD患者提供新的治疗途径。

参考文献：

[1]Carolyn S P Lam, et al. Balcinrenone plus dapagliflozin in patients with heart failure and chronic kidney disease: Results from the phase 2b MIRACLE trial. Eur J Heart Fail. 2024 May 23.

[2]ESC-HFA 2024官网

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