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生酮饮食在减肥群体中是一种备受追捧的饮食方案，以低碳水化合物、高脂肪和适量蛋白质为特征，因此人体新陈代谢的主要能量来源不再是葡萄糖，而是替换成了脂肪。不乏明星名人现身说法使用这种饮食方案达到了快速减肥的目的。研究证据则显示，对于2型糖尿病患者等人群，采用生酮饮食确实有助于减轻体重并控制血糖，改善代谢指标。
▲生酮饮食要求摄入较少的碳水化合物，取而代之的是大量脂肪（图片来源：RF123）
除此之外，近年来不少研究发现，生酮饮食或可用于。一些动物实验的结果表明，在化疗或免疫疗法的同时采用生酮饮食，可加强疗效，延长动物生存期。
最近，美国巴克老龄化研究所和智利大学合作完成的一项新研究，发现了生酮饮食的又一项潜在功效：帮助老年动物延缓大脑衰老、改善记忆。
先前的研究中，这支研究团队就发现，在实验小鼠的中年时期给它们间歇性喂食生酮饮食，等到老年时，这些小鼠在记忆测试中的表现还和中年时一样好；相比之下，正常高碳水饮食的小鼠，随着年龄增长会出现记忆下降的现象。
为什么生酮饮食会有改善老年认知功能的效果呢？此次发表于Cell Reports Medicine的论文中，研究团队进一步从分子水平的变化上展开了探索。
这次，研究人员尝试着给年龄更大的老年小鼠喂食了专门设计的生酮饮食，其中90%的卡路里来自脂肪，10%来自蛋白质；相比之下，对照组的饮食方案含有同样量的蛋白质，但只有13%的脂肪，其余能量来自碳水。
值得注意的是，为了防止长时间连续生酮饮食的潜在风险，研究人员让实验小鼠采取的是间歇性生酮饮食，即一周生酮饮食和一周对照饮食循环进行。
▲老年小鼠采取16周间歇性生酮饮食的研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
结果，与始终对照饮食的对照组相比，采取间歇性生酮饮食的老年小鼠在各项记忆测试中表现令人惊喜。除了行为学分析外，对这些小鼠的神经生理学分析也表明，大脑海马体的长时程增强（LTP）得到了改善。也就意味着，这些老年小鼠的记忆力，包括新记忆的形成、储存和检索功能，在间歇性生酮饮食后得到了改善。
研究人员甚至发现，神经细胞交流信息的关键节点——突触的蛋白质组成发生了巨大变化，尤其是与大脑功能相关的蛋白质表达增加。例如，对突触活性至关重要的蛋白激酶A（PKA）信号通路被生酮饮食激活。
并且，研究人员注意到，神经细胞和突触的这种变化在动物开始间歇性生酮饮食一周后就出现了，推着时间推移，变化更加明显。
▲间歇性生酮饮食改善了老年小鼠的短期和长期记忆并增强突触（图片来源：参考资料[1]）
在生酮饮食中，脂肪氧化代谢的中间产物酮体，尤其是β-羟基丁酸（BHB），被认为是预防记忆衰退的关键角色。在这项研究中，研究人员初步测试了直接向小鼠神经元提供BHB，发现同样可以有激活神经元PKA通路并刺激脑源性神经营养因子（BDNF）表达的。
研究作者认为，尽管BHB或许不是生酮饮食和酮体起效的唯一分子，但这一结果表明了可以通过在正确的细胞中直接操纵信号通路来改善老化的大脑。研究团队计划继续开展实验，检验是否可以通过补充BHB等酮体来实现对大脑记忆功能的保护。如果可行的话，对于很多“碳水脑袋“来说，意味着不需要遵循低碳的生酮饮食也能获得同样的好处。
参考资料：
[1] Diego Acun˜a-Catala´n et al., Ketogenic diet administration later in life improves memory by modifying the synaptic cortical proteome via the PKA signaling pathway in aging mice. Cell Reports Medicine (2024) Doi: https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101593
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