体重增加是一种心脏代谢风险因素，也是抗精神病药物的常见副作用。抗精神病药物诱发体重增加的机制尚不十分清楚，但5HT2C拮抗作用、H1拮抗作用、D2拮抗作用和血清瘦素增加（导致瘦素脱敏）等因素通常都与之有关。

服用精神科药物导致体重增加可能会带来一些潜在的危害，包括：

  • 增加心血管疾病风险，如高血压、冠心病和中风等。

  • 代谢综合征，包括肥胖、高血糖、高血压和异常血脂等。

  • 糖尿病风险增加：长期服用抗精神病药物可能导致胰岛素抵抗和糖尿病的发生。一些药物，尤其是第二代抗精神病药物，与糖尿病的发生密切相关。

  • 影响心理健康：增加焦虑、抑郁和自尊心问题。体重增加还可能加重原有的心理健康问题，如身体形象焦虑和进食障碍等。

  • 减少治疗依从性：患者可能会担心体重增加对健康的影响，感到沮丧，从而影响继续服药的动力，降低治疗的依从性。

  • 影响生活质量：患者感到不舒服、疲惫和运动受限，影响社交活动和日常生活功能。

当体重增加时，最初的选择包括更换药物或实施行为方案（或两者兼而有之）。需要注意的是，虽然某些转换和增强策略可以最大限度地减少体重的进一步增加或促进体重的减轻，但总体效果一般不大，许多患者仍然超重。如果要使体重指数保持在正常范围内或向正常范围发展，通常还需要额外的生活方式干预。

在行为治疗策略或改用体重增加几率较低的药物治疗无效，或肥胖对患者的身体造成明显的直接风险时，可考虑使用药物治疗方法，比如二甲双胍等。

突破性首创研究

现在，南澳大利亚大学（University of South Australia）进行的世界首创研究表明，抗精神病药物可以重新配制，并使用经过战略设计的涂层，不仅可以减轻不必要的体重增加，还能将5-羟色胺水平提高250%以上。

在医院研究基金会（THRF）小组的资助下，研究人员专门测试了用于治疗精神分裂症和双相抑郁症的药物鲁拉西酮（Lurasidone），结果发现，新涂层以肠道微生物群为目标，将药物吸收率提高了8倍，同时克服了体重增加等常见副作用。

这种包衣由膳食纤维菊粉和生物活性中链甘油三酯制成的微小核壳颗粒制成。菊粉外壳为肠道细菌提供能量来源，从而促进肠道微生物群的生长，而中链甘油三酯则促进血液对药物的吸收。

这是一项突破性发现，有可能改变全世界数百万人的生活。

首席研究员、UniSA的Paul Joyce博士说，微生物群靶向微胶囊有可能改善精神健康药物的治疗效果。大多数精神分裂症或双相情感障碍患者都会被处方一系列抗精神病药物，这些药物会通过破坏肠道微生物群（自然定植于肠道的微生物生态系统）而引发严重的不良反应。最显著的副作用是体重增加，许多患者在接受三个月的治疗后，体重往往会增加10%-15%。

由于肠道微生物群在调节整体健康，尤其是情绪和认知能力方面发挥着重要作用，这些药物对微生物群的有害影响往往会适得其反。药物非但不能改善情绪和认知，反而会导致精神和代谢健康状况不佳的恶性循环，因为患者现在正与超重和精神健康问题作斗争。

更糟糕的是，大多数抗精神病药物需要与食物一起服用才能发挥最大疗效。然而，对于非常脆弱的患者群体来说，要确保做到这一点却很困难，因为大多数患者的服药量都不理想。

显然，我们需要采取新的策略来消除副作用以及这些药物与食物同服的必要性，而这正是研究者在药物Lurasidone上所取得的成果。

这项研究表明，用新型智能核壳微粒配制抗精神病药物后，药物的吸收率会提高，从而减少药物与食物一起摄入的需要，同时还能促进肠道微生物群的多样性和丰富性，克服体重增加等常见的副作用。

重要的是，由于不是在开发新药，而是在重新配制新药，新疗法可以快速进入临床使用，因此有望在未来几年内获得新疗法，而不是像新药分子那样需要10-15年才能获得监管机构的批准。

下一步的工作是测试这些重新配制的疗法对人类患者的疗效，更长远的目标是将这些技术推广到包括抗抑郁药在内的所有精神健康疗法中，以减轻任何不良反应。

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参考文献

1.Tahlia R. Meola, Aurelia Elz, Anthony Wignall, Kara Paxton, Alexander Hunter, Amin Ariaee, Srinivas Kamath, Stephanie E. Reuter, Clive A. Prestidge, Paul Joyce. Inulin‐Lipid Core–Shell Microcapsules Target the Gut Microbiota and Mimic the Pharmaceutical Food Effect for Improved Oral Antipsychotic Delivery. Advanced Functional Materials, 2024; DOI: 10.1002/adfm.202403914

2.Srinivas Kamath, Alexander Hunter, Kate Collins, Anthony Wignall and Paul Joyce. he atypical antipsychotic lurasidone positively modulates the gut microbiota in rats: A comparative study to olanzapine. Submitted to arXiv, 2024