海思科越战越勇|仿制药|创新药|格列汀|海思科|适应症

今年可谓是海思科创新药的收获之年。

近日，海思科的DPP-4超长效抑制剂考格列汀（HSK7653）上市申请获得批准，适应症为治疗2型糖尿病，这是全球首个超长效DPP-4、首个双周口服降糖药。

在DPP-4之前，今年5月20日，海思科创新药苯磺酸克利加巴林胶囊（HSK16149）获批上市，是国产首款1类糖痛新药，填补了国内相关领域的空白。

创新成果的密集兑现反映到资本市场上，海思科A股股价创下近8年来新高，今年以来，逆势上涨超40%。

未来，海思科还拥有哪些想象？

进军千亿降糖药赛道

糖尿病赛道被称为是仅次于肿瘤治疗的热门赛道。

近年来，全球糖尿病患者持续增加，国际糖尿病联合会(IDF)数据显示，2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿，并预计2030年全球范围内糖尿病患者将达到6.08亿人。其中，中国是糖尿病第一大国，在过去的10年间，糖尿病患者人数由9000万增加至1.41亿，预计到2030年将达到1.64亿人。庞大的患者人群催生出庞大的市场需求。

糖尿病长期用药的特性，让糖尿病治疗用药跃居全球药品销售排行第二位，仅次于抗肿瘤用药。2017年-2023年，中国糖尿病药物市场规模从487亿元增长至751亿元，预计到2030年将达到1323亿元。

尤其是新型降糖药GLP-1的出现，更是让降糖药市场成为医药行业最火爆的热点，一款司美格鲁肽就让诺和诺德成为全欧洲市值最高的企业。

与GLP-1类似，DPP-4抑制剂同样是一种新型降糖药。通过抑制人体内的DPP-4，提高体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖浓度依赖方式促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，保护胰岛β细胞功能，发挥降糖作用。

图1 DPP-4作用机制图

图片来源：海思科官网

III期临床试验结果显示，考格列汀可在有效降糖的同时不增加低血糖和心血管事件的发生率，没有胃肠道不良反应、对体重没有明显影响，在轻中度肝、肾功能损伤患者中也无需调节剂量。

然而考格列汀面临的竞争一点也不小。在此之前，国内DPP-4抑制剂已有7款原研药、至少83款仿制药获批，还有多款DPP-4抑制剂与其他靶点药物的复方制剂。

海思科也并非毫无胜算，目前国内上市的DPP-4抑制剂包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀等，均需每日服用，科伦药业的曲格列汀仿制药需要每周口服1次，而海思科的考格列汀是首款每两周服用1次的口服DPP4抑制剂。

超长效的DPP-4抑制剂，药效持久，用药频次更少，可显著提高患者的治疗依从性。海思科考格列汀的上市为糖尿病患者提供了一个全新的治疗选择，有望与GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂等新型降糖药一起取代胰岛素，成为糖尿病治疗的主线药物。

DPP-4抑制剂的成功上市，离不开近些年海思科的战略转型。

仿转创，转入发展快车道

海思科的创新转型始于2021年。

2017年-2019年，海思科的营收和归母净利润均保持高速增长态势。但随着国家集采和医保谈判的常态化推进，海思科的传统优势业务受到了冲击，肠外营养系、肝胆消化、抗生素等产品均出现不同程度的营收下滑。

2020年，海思科营收33.3亿元，同比下降15.44%；净利润虽然增长至6.67亿元，但主要是因为转让子公司获得的非经常性收益2.7亿元。

2021年，大品种多拉司琼执行新医保后价格降幅超90%，公司业绩陷入低谷，当年营收27.73亿元，同比下降16.71%，净利润3.45亿元，同比下降45.8%。但也就是在这一年，海思科首个创新药环泊酚注射液在2020年12月获批后，正式开始销售，并在当年11月进入医保目录。

作为我国首个具有自主知识产权的1类静脉麻醉药，环泊酚相比经典麻醉药丙泊酚具有起效迅速、苏醒快速、更少用量、更少呼吸抑制、更少心血管不良事件、更少注射痛等优点。

纳入医保后，环泊酚迅速放量。2022年实现销售收入4.35亿元，进入同类市场份额前三名，创造了国内创新药上市阶段的业绩新高。2023年，环泊酚所在的麻醉产品实现收入8.5亿元，同比增长94.35%，在静脉麻醉市场占有率由2022年的4%上升到11%，一举超越中/长链丙泊酚的市场占有率，且远超同期上市的同类其他创新药。

正因为环泊酚出色的销售成绩，海思科在2023年营收33.55亿元，同比增长11.27%，四年来新高；净利润2.95亿元，同比增长6.51%。

2024年，海思科延续增长态势，一季度营收7.52亿元，同比增长20.6%；净利润9196万元，大增2.2倍。

创新药的魅力不止于此，海思科在业绩快速增长的同时，整体毛利率还能不断上升，从2021年的65.98%提升至2023年的71.02%。主要就是环泊酚所在的麻醉产品板块毛利率高达89.94%，领跑其余板块。

图2 海思科各产品毛利率情况

图片来源：海思科年报

作为海思科的首款商业化创新药，环泊酚的大获成功让海思科坚定了转型创新药的决心，随着仿制药集采带来的业绩压力逐渐释放，重新进入发展快车道。

研发成果加速兑现

海思科创新转型，离不开高额的研发投入。2021年-2023年，海思科的研发费用分别为4.34亿元、4.48亿元及5.17亿元，较2019年前的不足3亿元有大幅提升，研发费用率也从2019年之前的6%左右提高到15%左右。

持续的研发投入下，截至2023年底，海思科拥有在研制剂项目46个。其中，创新药24个，改良型新药2个，仿制药20个，涵盖消化道及代谢、神经系统、肿瘤系统、血液和造血器官、呼吸系统、皮肤病用药等领域。

创新药方面，共有12个产品进入临床阶段。其中环泊酚注射液已获批三项适应症，“全麻诱导”适应症的美国Ⅲ期临床工作顺利推进中；神经痛药物HSK16149胶囊，“糖尿病性周围神经病理性疼痛”适应症于2024年5月20日获批上市，“带状疱疹后神经痛”适应症已于2023年9月申报NDA；长效DPP-4抑制剂HSK7653片，于2024年6月获批2型糖尿病适应症。

除了已上市的三款创新药，海思科重磅新药HSK21542（外周kappa阿片受体选择性激动剂），“腹部手术术后镇痛”适应症已于2023年10月申报NDA，“慢性肾病瘙痒”临床Ⅲ期研究顺利推进中。该产品所在的镇痛领域和止痒领域都存在巨大的未满足需求，且与环泊酚有很好的协同作用，预计上市后，上量速度将超过环泊酚。

HSK21542有望在今年获批上市，届时，海思科的创新药有望从1款增加至4款，创新药将成为驱动业绩增长的主要动力。

此外，海思科率先在国内布局前沿的PROTAC技术平台，靶向传统小分子药物不可成药的靶点。现有三款在研的处于临床1期PROTAC药物：HSK29116（BTK-PROTAC）、HSK40118（EGFR-PROTAC）和HSK38008（AR-PROTAC），进度在国内处于第一梯队。