儿童肿瘤治疗新星闪耀，NTRK基因融合精准治疗开启新篇章|实体瘤|手术|美国临床肿瘤学会|肉瘤|肿瘤治疗

前言

由江西省抗癌协会精心策划，并由江西省儿童医院鼎力承办的“江西省抗癌协会儿童肿瘤专业委员会成立大会暨首届赣鄱儿童肿瘤学术大会”，于2024年6月8日至9日，在美丽的江西南昌隆重召开。此次大会荣幸地邀请到了江西省儿童医院何飞教授担任主席，华中科技大学附属同济医院刘爱国教授、湖南省儿童医院张本山教授、以及中南大学附属湘雅医院杨良春教授等多位国内顶尖的肿瘤学专家担任大会主持。来自全国各地的儿童肿瘤学领域的精英们齐聚一堂，针对儿童肿瘤的治疗现状、前沿科研进展、规范化管理策略，以及拉罗替尼等先进药物在临床实践中的应用等议题，进行了深入而富有洞见的学术交流和分享。此次大会不仅为与会者提供了宝贵的学术交流平台，更为推动儿童肿瘤领域的研究与发展注入了新的活力。在此对大会相关内容进行报道，以飨读者。

会议伊始，江西省儿童医院陶强教授与江西省抗癌协会徐强秘书长共同发表了开场致辞，为大会的正式召开奠定了基调。紧接着，首都医科大学附属北京儿童医院王天有教授带来了深入人心的主题演讲，详细阐述了“中国儿童实体瘤的现状、挑战及潜在的突破方向”。

浅谈儿童肿瘤治疗：拉罗替尼的临床应用与病例分析

接下来，会议进入专题分享环节。首先，上海儿童医学中心的高怡瑾教授详细阐述了“儿童霍奇金淋巴瘤诊治的最新进展”，为我们揭示了这一领域的最新动态。紧接着，中国医学科学院血液病研究所的竺晓凡教授深入分析了“中国儿童白血病现状及未来的突破方向”，为我们指明了研究的方向和挑战。随后，中山大学肿瘤防治中心的张翼鷟教授为我们带来了“中国方案在儿童实体肿瘤治疗中的探索”，为我们展示了本土治疗方案的创新与成果。

在以上关于儿童实体肿瘤治疗的精彩讲题之后，由江西省儿童医院张守华教授为我们分享了有关拉罗替尼在儿童肿瘤领域的临床应用，并分享了两项临床研究及8个拉罗替尼的临床治疗相关病例。其中一项长期随访研究评估了拉罗替尼在治疗TRK融合肿瘤儿童患者中的疗效和安全性。研究结果1显示，在纳入的95例非中枢神经系统（CNS）原发性TRK融合肿瘤儿童患者中（年龄<18岁），拉罗替尼展现了显著的疗效。其中，94例患者符合独立评审委员会（IRC）的评估条件（1例患者在数据截止前仅接受了两周治疗）。拉罗替尼在TRK融合肿瘤儿童患者中实现了持久的缓解，客观缓解率（ORR）高达84%。在基线可测量疾病且无数据缺失的90例患者中，有89例（99%）患者的肿瘤出现缩小。中位缓解持续时间（DoR）为38.4个月，中位无进展生存期（PFS）为36.1个月，48个月的总生存率（OS）为89%。

另外，随着随访时间的延长，这些积极的研究结果进一步支持了更广泛地采用NTRK基因检测，以确定可能从拉罗替尼治疗中获益的儿童患者。这一发现无疑为儿童肿瘤治疗领域带来了新的希望和可能。

另一项是关于“SCOUT研究 vs 历史队列中拉罗替尼治疗婴儿纤维肉瘤患者的临床结局”的回顾性观察性研究2（EPI-VITRAKVI研究）。该研究显示，根据IRS评估的分层加权风险比（HR）为0.20（95% CI: 0.06, 0.63; P = 0.0060），初步分析结果表明，与化疗相比，拉罗替尼在治疗婴儿纤维肉瘤方面展现出更为有利的临床结局。

这项研究以真实世界数据作为对照组，采用了严谨且稳健的回顾性分析方法，有力证明了拉罗替尼能够显著延长治疗失败的时间，减少后续全身性攻击性治疗的需求，并降低了对局部侵袭性肿瘤治疗的需求。这些发现不仅凸显了拉罗替尼在婴儿纤维肉瘤治疗中的显著优势，也进一步证实了其在整体治疗策略中的重要地位。

值得一提的是，拉罗替尼在治疗NTRK融合儿童实体瘤方面已得到全球多国的专家共识的广泛认可。例如，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）相关指南以及日本、新加坡等多个国家的专家共识均已推荐其作为NTRK融合阳性实体瘤患者的首选治疗方案。在中国，首个NTRK基因融合肿瘤诊疗共识也强烈推荐NTRK基因融合阳性的实体瘤患者临床使用TRK抑制剂如拉罗替尼进行治疗，这无疑为患者提供了新的治疗选择和希望3-9。

紧接着，张守华教授深入分享了拉罗替尼在治疗儿童肿瘤方面的临床应用病例，介绍了拉罗替尼在婴儿型纤维肉瘤、复发性先天性中胚层肾瘤（CMN）以及软组织肉瘤等多种疾病中的实际治疗案例，为相关领域的医疗工作者和研究者提供临床借鉴与参考。

分享病例1：婴儿型纤维肉瘤

一例31天婴儿，婴儿头皮纤维肉瘤，ETV6-NTRK3基因融合阳性患儿，既往接受过手术切除治疗，但术后迅速复发，患儿之后接受拉罗替尼治疗，服用4次后达到临床症状明显改善2周期后达到完全缓解（CR），后续治疗仍在进行中10。

基线情况

口服拉罗替尼4次后 3周期前

分享病例2：胶质瘤

一例4月龄高级别胶质瘤患儿，患儿既往接受手术治疗，近乎全切，术后病理学检测发现GKAP1-NTRK2基因融合，在18个月时疾病进展，患儿接受拉罗替尼治疗，2周期后达到CR，24周期后复查未发现疾病证据11。

诊断时的MRI

基线MRI 治疗2周期后MRI

诊断初期患者影像学表现

治疗8周期患者影像学表现

分享病例3：软组织肉瘤

一例8岁女性患儿，右上臂软组织肉瘤， LMNA-NTRK1融合，患儿6岁时手术切除治疗，16个月后肿瘤再次复发，可能需要进行截肢手术。在患儿接受拉罗替尼起始剂量（100mg BID）治疗，3个月后经影像学检查评估为CR；6个月后选择行局部切除术，术后达到病理CR；后续拉罗替尼治疗停止，术后4个月无复发迹象。患者接受拉罗替尼后，无相关不良事件发生12。

基线情况治疗4周时治疗12周时

在学术交流的深入阶段，广州市妇女儿童医学中心的江华教授聚焦“肿瘤化疗过程中的呕吐管理”议题，详细阐述了化疗期间患者呕吐症状的预防和应对策略，为提升肿瘤患者的治疗体验和疗效提供了宝贵经验。紧接着，中山大学附属孙逸仙医院的黎阳教授则带来了“异体干细胞移植在神经母细胞瘤的应用”的分享，深入探讨了这一前沿技术在神经母细胞瘤治疗中的创新应用及其潜在价值。随后，全体专家围绕上述议题展开了热烈的集体讨论，共同探讨肿瘤治疗领域的最新进展和挑战，为未来的研究和实践提供了宝贵的思路和建议。另外，由多位专家在本次大会上，就儿童肿瘤的防治、决策经验、肝母细胞瘤的诊疗进展等各个方面的内容进行了学术交流与分享，陆续带来了精彩纷呈的学术内容。

总结

近年来，江西省在儿童肿瘤防治领域已取得了瞩目的成就，但展望未来，其发展空间仍十分广阔。随着本次大会的完美闭幕，我们坚信未来还需要持续深入的学术交流，以进一步推动科研与临床实践的紧密结合，从而有效提升全省儿童肿瘤的防治水平，并助力该领域实现更高质量的发展。拉罗替尼作为治疗TRK融合儿童肿瘤的先锋药物，在儿童肿瘤治疗方面展现出了显著的疗效和安全性。通过长期随访研究，拉罗替尼在TRK融合肿瘤儿童患者中实现了高缓解率，并显著延长了治疗失败时间和总生存期。全球多国专家共识强烈推荐其在NTRK融合阳性实体瘤中的应用，为儿童肿瘤患者带来了新希望标志着儿童肿瘤治疗领域已取得了重要进步。

参考文献：

1. Federman N, et al.Poster presentation at SIOP 2023:abstract 339.

2. Orbach D, et al.Oral presentation at SIOP 2023:abstract 193.

3. Lim KHT, et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2021 Nov 21

4. Perreault S, et al. Curr Oncol. 2021 Jan 9;28(1)_346-366.

5. Yoshino T, et al. Ann Oncol. 2020;31(7):861-872.

6. Awada A, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2022 Jan;169_103564

7. Xu C, et al. Thorac Cancer. 2022 Sep 20.

8. Orbach D, et al. Eur J Cancer. 2020 Sep;137:183-192.

9. Naito Y, et al. Int J Clin Oncol. 2020 Mar;25(3):403-417.

10. Laetsch TW, et al. J Clin Oncol 2017;35:10510.

11. Laetsch TW, et al. J Clin Oncol 2017;35:10510.