【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：本文深入探讨了心血管疾病与肺癌之间的双向关系，不仅考虑了传统的风险因素，还结合了多基因风险评分来评估遗传易感性对这一关系的影响，从而为心血管疾病和肺癌的预防与治疗提供了更为精准的科学依据。
心血管疾病（CVD）和肺癌作为全球主要死因，长期以来一直是公共卫生领域的重大挑战。尽管已知这两种疾病在临床上常常共现，但它们之间的具体关联性及其潜在机制尚不完全清楚。
2024年1月，《Journal of Thoracic Oncology》发表了一篇题为《Bidirectional Association Between Cardiovascular Disease and Lung Cancer in a Prospective Cohort Study》的文章，探讨了CVD与肺癌之间的双向关系，并评估这种关系是否因遗传风险水平的不同而有所差异，这对于个性化预防策略的制定具有重要意义。
研究方法
本研究是一项前瞻性队列研究，旨在评估CVD与肺癌之间的双向关系及其与遗传风险水平的相关性。研究纳入了来自英国生物银行队列的455,804名基线时无肺癌的参与者，并通过Cox比例风险模型来估计根据CVD状态发生的肺癌的风险比（HR）。同时，对478,756名基线时无CVD的参与者采用了相似的方法来评估肺癌状态对CVD风险的影响。此外，研究还利用孟德尔随机化分析来评估这两种疾病之间的双向因果关系，并结合全基因组关联研究识别的风险变异来估算多基因风险评分（PRS）。
研究结果
CVD与肺癌风险的关联性
本研究的核心发现之一是CVD与肺癌风险之间存在显著的正相关性。在长达数百万人生年的随访期间，研究记录了2006例肺癌新发病例。具体来看，与无CVD的参与者相比，有CVD的个体发生非小细胞肺癌（NSCLC）的风险比为1.49（95% CI: 1.30–1.71），肺鳞状细胞癌（LUSC）的风险比为1.80（95% CI: 1.39–2.34），肺腺癌（LUAD）的风险比为1.25（95% CI: 1.01–1.56）。这一结果在不同遗传风险水平的分层分析中均保持一致，表明CVD对肺癌风险的影响可能不受个体遗传背景的限制。
吸烟状态与CVD-肺癌关联的调节作用
研究进一步探讨了吸烟状态对CVD与肺癌关联的潜在影响。结果显示，在既往吸烟者和当前吸烟者中，CVD与肺癌风险的关联更为显著（既往吸烟者HR: 1.44, 95% CI: 1.20–1.74; 当前吸烟者HR: 1.38, 95% CI: 1.13–1.69），而在从未吸烟的人群中，这种关联则不显著（HR: 0.98, 95% CI: 0.60–1.61）。这强调了吸烟在CVD与肺癌关系中的重要作用，并提示戒烟可能对降低CVD患者的肺癌风险具有重要意义。
肺癌对CVD风险的影响
研究的另一重要发现是肺癌患者本身也面临更高的CVD风险。在记录的32,974例CVD新发病例中，与无肺癌的参与者相比，肺癌患者的CVD风险比为2.33（95% CI: 1.29–4.21）。特别是在具有高遗传CVD风险的肺癌患者中，这种风险比更是高达3.79（95% CI: 1.57–9.13）。这表明肺癌不仅与心血管疾病的风险增加有关，而且这种风险在具有高遗传易感性的个体中更为显著。
孟德尔随机化分析的结果
尽管观察到了CVD与肺癌之间的强烈关联，但通过孟德尔随机化分析，研究并未发现这两种疾病之间存在因果关系。这提示我们，观察到的关联可能并非直接的因果联系，而是可能受到其他未测量的混杂因素的影响。
总结
本研究采用了大规模的前瞻性队列设计，以及对遗传风险水平进行了深入考量，不仅证实了CVD与肺癌之间的关联，还揭示了这种关联在不同遗传背景人群中的一致性，为未来的临床干预提供了新视角。此外，研究结果强调了戒烟等生活方式改变对于降低CVD患者肺癌风险的重要性，同时也指出了对于肺癌患者进行心血管风险评估的必要性。这些发现不仅丰富了我们对CVD与肺癌相互关系的认识，也为制定更为精准的预防和治疗策略提供了科学依据。
参考文献
Zhang S, Liu L, Shi S,et al. Bidirectional Association Between Cardiovascular Disease and Lung Cancer in a Prospective Cohort Study[J]. J Thorac Oncol. 2024 Jan;19(1):80-93. doi: 10.1016/j.jtho.2023.09.004.
编辑：薄荷
二审：清扬
三审：碧泉
排版：薄荷
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