一直以来，抗衰老延长寿命，都是人们孜孜不倦追求的目标，很多科学家都希望能够发现一种药物，通过吃药的方式就能够实现改善健康，抗衰老延长寿命的作用。关于这方面的相关研究也有很多，各种各样的已有药物也是各大研究的热点，雷帕霉素，二甲双胍等药物，都已经初步在细胞实验和动物实验中，发现了抗衰的作用。
特别是降糖药领域，除了大名鼎鼎的二甲双胍，相关研究还发现，用于餐后血糖控制的阿卡波糖，能够显著延长实验雄性小鼠寿命22%，而雌性小鼠仅延长了5%（男女有别？），在这两种降糖又“延寿”的药物之外，其他类型的降糖药，会不会也是具有抗衰老，延长寿命的潜力呢？近期发表的两项研究表明，SGLT2抑制剂类（格列净类）药物，或许也具有抗衰老，延长寿命的作用。
一项来2024年5月发表于 Nature Ageing上的日本研究中，研究者发现，SGLT2抑制剂类药物通过增强对衰老细胞的内源性监视，能够消除减少衰老细胞，还能够减轻全身的炎症反应，从而起到了间接的抗衰老作用。
在这项研究中，研究人员使用卡格列净作为实验药物，在小鼠身上进行了实验研究，研究发现，卡格列净能够有助于改善高脂肪饮食小鼠的胰岛素抵抗和糖耐量异常问题，同时还显著减少了促炎衰老相关表型因子的表达。经过卡格列净7天治疗后，实验小鼠的衰老细胞数量大幅减少，同时炎症标志物的水平也降低了，同时实验小鼠中动脉硬化斑块中的衰老细胞也出现了显著的降低。
这个实验是在通过高脂肪喂养的小鼠模型上进行的，这么了卡格列净对于代谢异常小鼠的身体健康整体改善作用和潜在的抗衰老效果，而对于自然衰老来说，格列净类药物是否同样具有抗衰老作用呢？来自我国重庆医科大学团队的一项新研究，或许能够给出更明确的答案。
这项研究于2024年6月26日发表在 GeroScience 杂志上，研究者对于恩格列净对于自然衰老小鼠的延寿作用进行了进一步的试验研究和探讨。
研究人员为了研究恩格列净对于自然衰老小鼠的寿命影响，将自然衰老的小鼠分为两组，一组是恩格列净干预组，另一组作为对照组，研究结果显示，恩格列净干预组对于自然衰老小鼠的健康存在正向影响，相比对照组，恩格列净干预组的自然衰老小鼠白发较少，脱毛的情况也更少，体重相对更低，甘油三酯水平下降，且未发现相关的副作用。
通过对小鼠活动能力测试的转棒测试发现，恩格列净干预组小鼠的转棒时间显著高于对照组的小鼠，而水迷宫实验是用于测试小鼠空间位置感和方向感的一种试验，在这项实验中，恩格列净干预组的自然衰老小鼠的学习记忆能力也比对照组出现了显著提升。
同时研究结果还表明，恩格列净干预显著改善和保护了自然衰老小鼠的肝脏健康。与对照组相比，恩格列净干预组的老年小鼠肝脏结构清晰，炎症细胞浸润也更少，胶原纤维沉积更少，肝脏健康状况更好，这些数据表明，恩格列净干预显著延缓了老年小鼠的肝脏衰老。
在改善炎症反应方面，研究人员发现恩格列净改善了老年小鼠的肠道菌群，并降低了自然衰老小鼠的炎症细胞因子浓度，这种作用也再次证明了SGLT2抑制剂类药物对于改善全身炎症反应的重要作用。
最后，从自然衰老小鼠的寿命来来看，在使用恩格列净干预后不久，药物干预组与对照组的预期寿命曲线就出现了显著的分离，显示出了恩格列净延长自然衰老小鼠寿命的作用。对照组小鼠出现第一只死亡的时间为53.9周，而恩格列净干预组的第一只小鼠死亡时间为57.9周，而对照组小鼠的中位数生存时间为98.57周，恩格列净干预组小鼠的中位数生存时间则达到了104.4周，恩格列净使小鼠的中位生存期延长了5.9%！
上述研究数据表明，在这项由我国科研人员完成的试验中，恩格列净显著延长了自然衰老小鼠的生存期，于此同时，该药物干预组试验小鼠的学习记忆能力、平衡能力、肠道菌群健康度都出现了显著的改善，恩格列净还改善了炎症水平和延缓了肝脏的衰老。
这项研究相比于之前发表的日本研究，其优势在于该研究是使用自然衰老的小鼠模型，这对于格列净类药物对于健康人的额外预期寿命获益方面，更有实际的参考意义，当然目前试验的成功，还只是基于动物实验，药物到底对于人类有没有改善健康，延寿的作用，健康人服用此类药物能否得到如此多的获益和预期寿命的改善，还需要进一步更多的实验来进一步证明，这个过程相信还有很长的路要走。
恩格列净，卡格列净，达格列净等SGLT2抑制剂类药物，是近年来上市的一类非常重要的降糖药物，这类药物与其他降糖药作用机理不同，通过调节肾脏的葡萄糖重吸收，降低肾糖阈来促进尿糖的排泄降低血糖，除了降血糖之外，这类药物还显示出了保护肾脏功能，降低心血管风险等方面的重要作用。目前该类药物用于心衰治疗，用于慢性肾病治疗的适应症均已获批，同时在改善代谢，减低体重，降低收缩压，降尿酸等方面，该类药物也显示出了额外的获益作用。因此，这样的药物通过改善代谢，降低肾脏压力，改善和保护肝肾功能及肠道菌群健康，实现更多的健康获益，甚至是实现延寿的作用，也是很有希望的。
但对于药物的使用来说，我们也不可看到这样的研究就使用多多的服用这类药物，以期它能够改善健康，延长寿命，一方面目前药物对于人类健康的获益作用，是否能够实现抗衰延寿尚不明确，二是药物本身使用不当，还可能会带来尿路感染，营养不良等多方面的不良反应风险，因此，今天分享的研究只是为大家介绍了格列净类药物在改善健康，延寿方面的潜力和相关研究，切不可作为实际用药的依据。
参考文献：
[1] Katsuumi, G., Shimizu, I., Suda, M.et al.SGLT2 inhibition eliminates senescent cells and alleviates pathological aging.Nat Aging(2024).
[2] Long, J., Ren, Z., Duan, Y.et al.Empagliflozin rescues lifespan and liver senescence in naturally aged mice.GeroScience(2024).
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