【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：胃癌（GC）是全球第五大常见癌症，也是癌症死亡的第四大主要原因，这主要是由于胃癌在诊断时常已进展至晚期。已知幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）是胃癌发生的重要启动因素，但近年来的研究发现，除了幽门螺杆菌之外，胃黏膜中的其他微生物群落也在胃癌的发展过程中扮演着重要角色。这些微生物群的具体作用机制、它们与胃癌之间的因果关系以及如何利用这些微生物群进行胃癌的诊断和治疗等，都是目前面临的挑战。2024年6月，《Gut》杂志发表了题为《Stomach microbiota in gastric cancer development and clinical implications》的研究，为我们理解胃癌与肠道微生物群之间的关系提供了新的参考。
研究方法
该研究是一项基础科学研究，旨在探索胃癌发展中胃微生物群的作用及其临床应用潜力。研究涉及了对胃微生物群组成的分析，以及它们与胃癌发展各阶段的关联性研究。通过对不同阶段胃癌患者（包括癌前病变和胃癌恶性转化）的胃黏膜样本进行宏基因组分析，研究人员鉴定了与胃癌发生发展相关的微生物种类，并评估了它们在胃癌诊断、预后和治疗中的潜在应用。
研究结果
胃癌与微生物群的关联性
该研究揭示了胃癌（GC）与胃微生物群之间的密切联系。研究指出，在胃癌发展过程中，胃微生物群的多样性逐渐降低，而肿瘤组织中的微生物丰富度和多样性却有所增加。特别是，Streptococcus anginosus和Fusobacterium等细菌在胃癌组织中的富集，提示这些微生物可能通过与宿主细胞的相互作用和肿瘤微环境的调节促进胃癌的发生。例如，在涉及205个胃活检样本的中国队列研究中，发现S. anginosus在胃癌黏膜中的丰度较浅表性胃炎有显著增加。
微生物群作为诊断标志物的潜力
研究进一步探讨了微生物群作为胃癌诊断标志物的潜力。通过分析口腔、胃黏膜和肠道微生物群的特定标志物，研究人员发现，这些微生物标志物在胃癌诊断中的准确度表现良好。例如，一项基于1270名个体的荟萃分析显示，由随机森林模型识别的胃微生物标志物组合（包括Acinetobacter, Peptostreptococcus, Lactobacillus等）能够以0.96的AUC值准确区分胃癌和浅表性胃炎。
微生物群对治疗反应的影响
此外，研究还发现微生物群的组成可能影响胃癌患者对治疗的反应。例如，H. pylori阳性的胃癌患者在接受免疫治疗时，表现出更有利的临床结果，这可能与H. pylori感染改变了肿瘤微环境中的免疫反应有关。然而，目前对于微生物群如何影响化疗、放疗和免疫治疗的具体机制尚不完全清楚，需要进一步的研究来阐明。
益生菌在胃癌治疗中的作用
研究还探讨了益生菌在胃癌治疗中的潜在作用。一些益生菌，如乳酸菌和双歧杆菌，已被证明能够抑制H. pylori的生长，并且可能通过产生乳酸或竞争胃上皮细胞的结合位点来实现。此外，一些益生菌产生的短链脂肪酸，特别是丁酸，已被证明能够激活肿瘤内CD8+ T细胞，从而抑制胃癌的发生。
微生物群与胃癌预后的关系
最后，研究还评估了微生物群与胃癌预后之间的关系。一些微生物，如Methylobacterium, Prevotella和Fusobacterium在胃癌组织中的高丰度与患者整体生存率较差相关。此外，某些微生物，如Firmicutes在有淋巴结转移的胃癌患者的粪便样本中富集，可能与胃癌的预后有关。
总结讨论
本文不仅揭示了胃微生物群在胃癌发展中的重要作用，而且还探讨了这些微生物群的临床应用潜力。特别是在诊断和治疗胃癌方面，该研究提供了新的生物标志物和可能的治疗靶点。通过调节肠道微生物群，我们可能为胃癌患者提供更为个性化和有效的治疗方案。这项研究强调了未来在胃癌预防和治疗中，深入研究微生物群作用机制的重要性，为临床实践提供了新的思路和方法。
参考文献：
Zeng R, Gou H, Lau HCH, Yu J. Stomach microbiota in gastric cancer development and clinical implications. Gut[J]. Published online June 17, 2024. doi:10.1136/gutjnl-2024-332815
编辑：且行
二审：清扬
三审：碧泉
排版：半夏
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