占比庞大的实体瘤医疗需求同样巨大,而近几年火热的CAR-T细胞疗法虽然在血液系统肿瘤中取得了无与伦比的成就,但是实体瘤中却进展甚微。而CAR-T细胞疗法在实体瘤中面临着诸多挑战和困难,所以一款针对实体瘤的细胞免疫疗法得到了大范围的研究,并取得了出色的成就。
2月16日,首款TIL细胞疗法lifileucel(Amtagvi)获批上市用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤,这也是全球首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法。
截图来源于美国FDA
与CAR-T细胞不同的是,TILs细胞来自于肿瘤组织,这就直接决定了免疫细胞识别及杀伤肿瘤的能力更强。
无癌生存超十年的黑色素瘤患者
Jamie Goldfarb是一名TIL细胞治疗后无癌生存超十年的黑色素瘤患者,2011年Jamie Goldfarb被诊断出患有IV期黑色素瘤,并且癌症已经扩赛至肝脏和胰腺,而在参加TIL细胞治疗后,Jamie Goldfarb的肿瘤开始缩小,甚至最后全部消失。
在这种治疗过程中,会从肿瘤中去除一些TIL,以便可以在实验室中培养更多这些抗癌细胞。然后将大量“激活的”TIL放回患者的体内,以便它们可以破坏肿瘤。目前,TIL细胞疗法已在宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等众多实体瘤中发挥显著疗效。
肿瘤缩小33%!TIL细胞治疗宫颈癌
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。宫颈癌发病率和死亡率均居女性肿瘤第三位,新发病例数约将近11万,死亡病例将近6万,严重威胁女性健康。
2024年初,《International Journal Of Womens Health》(《国际女性健康杂志》)在线发布了TIL细胞治疗宫颈癌的病例报告。其中一名患者于2021年11月被诊断为IV期宫颈癌。在接受贝伐单抗、卡铂、紫杉醇治疗后患者严重不适。2022年7月29日患者肿瘤进展,肿瘤增大4.5 cm。TIL细胞治疗6周后,患者得到缓解,肿瘤缩小至3.3cm,12周后,肿瘤缩小33%。
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TIL细胞治疗头颈鳞癌疗效喜人!
大多数头颈部癌症起源于口腔、咽和喉的粘膜上皮,统称为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。头颈部肿瘤发病约占全身肿瘤的5-10%,中国每年新发约7万人。
NCT03296137试验中一名头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者在TIL细胞治疗后实现部分缓解。
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由此可见,TIL细胞疗法在头颈鳞癌、黑色素瘤以及宫颈癌治疗中有着明显的疗效。
结语
肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤免疫环境中起着重要作用。目前,TILs疗法已在晚期黑色素瘤、头颈鳞癌、宫颈癌、结直肠癌、乳腺癌等各类恶性肿瘤中显示出巨大潜力,期待更多抗癌疗法的现世,让越来越多的患者获益。
参考资料
1.Surviving Melanoma - Melanoma Research Alliance (curemelanoma.org)
2.Autologous Tumor-Infiltrating Lymphocyte Mono-Therapy Can Rapidly Shrank Tumor in Asian Patient with Stage III/IV Cervical Cancer: Two Cases Report - PMC (nih.gov)
3.Tumor-infiltrating lymphocytes for treatment of solid tumors: It takes two to tango? - PMC (nih.gov)
4.Original research: Adoptive cell therapy with tumor-infiltrating lymphocytes supported by checkpoint inhibition across multiple solid cancer types - PMC (nih.gov)
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