患者,男性,78岁,主因“T2DM 13年,口干、乏力、多尿加重伴消瘦3个月”入院内分泌科治疗。入院后完善相关检查发现血糖控制欠佳,血钾低至2mmol/L,醛固酮(立)66.56pg/mL(正常值:70—300pg/mL),其余检查均正常,给予口服沙格列汀、阿卡波糖片、皮下注射重组甘精胰岛素(长秀霖)控制血糖;口服(10%)氯化钾6g加静滴3g补钾治疗;治疗数日后患者血糖控制尚可,血钾上下波动明显,且血钾数值均在3.5mmol/L以下,无法有效控制体内血钾浓度,遂科室内进行疑难病例讨论并请肾内科会诊。

最终发现患者因服用保健品导致的低钾血症,保健品成分中含有甘草提取物(剂量不详),患者已服用21个月,每日三次每次2粒,每天定时服用。

为什么甘草制剂会导致低钾血症呢?

甘草的主要成分是甘草皂苷,甘草皂苷又称甘草酸。

甘草酸在体内水解为葡萄糖醛酸和甘草次酸。甘草次酸的分子结构与醛固酮相类似,可模拟醛固酮发挥盐皮质激素作用,通过竞争性抑制醛固酮在肝脏的代谢,延长醛固酮的作用时间,促进肾脏集合管的保钠排钾作用,短期大剂量服用或长期小剂量服用会导致低钾血症、高血压,但停药后,患者低钾血症及高血压症状会逐步改善。

甘草制剂引起的低钾血症该如何治疗呢?

首先停用甘草相关制剂,切断病因;
其次持续补钾治疗,也可以使用醛固酮受体拮抗剂治疗(例:螺内酯),在补钾的过程中需密切关注患者血钾变化,因甘草制剂引起的低钾血症是可逆的,停用甘草制剂后血钾会逐渐恢复,避免造成补钾过多;

再次甘草制剂会造成假性醛固酮增多症,造成患者血压升高,需关注患者血压变化,对于血压升高的患者进行降压治疗。

含有甘草的制剂

类别

代表药物

甘草类

含有甘草的中成药:胃舒宁胶囊、甘海胃康胶囊

甘草流浸膏类

甘草流浸膏、复方甘草片、复方甘草口服液、小儿止咳糖浆等

甘草酸类

第一代:甘草甜素片

第二代(β异构体甘草酸):复方甘草酸苷(口服及注射剂)、甘草酸单铵 (口服及注射剂

第三代(体为主,、β混合二铵盐):甘草酸二铵(口服及注射剂)

第四代(异构体甘草酸):异甘草酸镁注射液

其他:甘草酸铋散

甘草锌类

甘草锌胶囊、甘草锌颗粒、小儿甘草锌片

甘草黄酮类

复方西咪替丁胶囊、安胃疡胶囊

甘草次酸

复方樟脑乳膏、复方克罗米通乳膏(注:无临床证据表明外用制剂会引起低钾血症)

甘草制剂的正确使用及用药教育

甘草制剂药品说明书的不良反应中均提及可见低钾血症、高血压等不良反应的发生,在注意事项里均强调不易长期服用,如服用3—7天症状未缓解,需咨询医师。

因此给予患者使用甘草制剂,医师需详细评估患者的自身状况、以往病史、用药史等,药师在发药时需向患者做详细的用药教育,避免药品不良反应发生所导致的生命危险。

 遭到临床医生表扬了( ^_^ )(详见视频):多亏了临床药师......
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遭到临床医生表扬了( ^_^ )(详见视频):多亏了临床药师......

参考文献

1、S H van Uum Liquorice and hypertension.Netherlands Journal of Medicine.2005.14.263
2、张路, 吴庆军, 茅江峰 复方甘草片致低钾血症. 药物不良反应杂志. 2013. 15(3): 174-175.
3、刘然. 甘草及甘草酸制剂引起的假性醛固酮增多症及防治. 药物不良反应杂志. 2009. 11(6).
4、复方甘草片说明书

5、海诺片官方网站

本文作者:青岛红岛区人民医院王尘白药师(即视频中所提药师)。