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来源 | Aging

以往多项研究表明，抑制胰岛素/IGF/mTORC1/Ras网络可延缓哺乳的衰老并改善健康状态。mTORC1是该网络重要组成成分，其抑制剂雷帕霉素是公认可延长寿命的措施。

Ras作为该网络的另一个重要组成部分，目前尚不清楚其抑制剂曲美替尼单独使用或与雷帕霉素联合使用是否能延长小鼠寿命或改善老年健康状况。

近日，马克斯普朗克衰老生物学研究所的研究人员在预印平台bioRxiv发表了一篇题为" A combination of the geroprotectors trametinib and rapamycin is more effective than either drug alone "的研究文章。

研究显示，雷帕霉素联合曲美替尼可使小鼠寿命最高延长近35%，并显著改善老年小鼠的健康状态。

研究人员首先将小鼠分为三组，分别使用雷帕霉素、曲美替尼以及雷帕霉素+曲美替尼进行喂养。

结果发现，雷帕霉素和曲美替尼单独使用均可显著延长寿命。值得一提的是，两者联合具有明显的累积效应。其中，雌性小鼠的中位寿命和最大寿命分别延长了34.9%和32.4%，雄性小鼠的中位寿命和最大寿命分别延长了27.4%和26.1%。

研究人员随后探究了雷帕霉素和曲美替尼单独使用和联合使用对小鼠健康状态的影响。结果发现，两种药物联合使用，可改善小鼠的心脏功能、运动功能以及认知功能等。

由于实验室衰老小鼠大多死于癌症，而曲美替尼和雷帕霉素都是癌症化疗药物。研究人员想探究药物联用引起的寿命延长是否与抗肿瘤功能相关。通过对24个月小鼠进行组织病理学分析，发现对照组小鼠主要在肝脏、脾脏和肾脏发生肿瘤。然而，雷帕霉素和曲美替尼联合用药组小鼠体内肿瘤数量明显减少。这表明，雷帕霉素联合曲美替尼可抑制肿瘤的生长。

最后，研究人员发现雷帕霉素与曲美替尼联用可降低降低老年小鼠脑内活跃的小胶质细胞和星形胶质细胞并减轻外周组织炎症。

总而言之，该研究确定了 FDA 批准的药物曲美替尼可作为哺乳动物的抗衰老药物。进一步表明，与雌性和雄性小鼠的单一药物治疗相比，曲美替尼和雷帕霉素的组合可最大限度延长寿命并减轻肿瘤负荷。

参考文献：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.25.605097v1.abstract

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