编者按：
每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会指导、中国抗癌协会基层赋能委员会特别策划的CACA专家说-STAR访谈项目暨科研洞见，大咖请讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。
本期肿瘤医学论坛特邀中国医学科学院肿瘤医院王燕教授接受专访，就“安罗替尼联合舒沃替尼治疗EGFR 20外显子插入突变（EGFR exon20ins）及非经典突变非小细胞肺癌（NSCLC）的II期研究”展开详细讨论。
❖特邀嘉宾❖
中国医学科学院肿瘤医院 肿瘤医院内科
主任医师，博士研究生导师
中国临床肿瘤学会 （CSCO） 理事
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会主任委员
北京整合医学学会胸部肿瘤精准诊疗分会会长
北京抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专业委员会副主任委员
北京肿瘤学会肺癌专业委员会副主任委员
北京女医师协会肿瘤专委会副主任委员
中国民族医药协会肿瘤学分会副会长
《肿瘤医学论坛》：在2025年WCLC大会上，由您团队开展的“安罗替尼联合舒沃替尼治疗EGFR 20号外显子插入及非经典突变NSCLC的II期研究”公布了研究结果，引起广泛关注。作为主要研究者，请您分享一下开展该项研究的初衷和背景？
王燕教授：
NSCLC是最常见的肺癌类型之一，约占所有肺癌的85%。其中，EGFR exon20ins是NSCLC中除 EGFR 19 外显子缺失（19-Del）和 21 外显子 L858R 点突变（21-L858R）两大常见突变外的 EGFR 第三大突变，占所有NSCLC腺癌突变的2.3%左右，约占EGFR突变NSCLC患者的12%[1]。与经典EGFR突变相比，这类突变患者通常预后更差，且对多数EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）表现出显著的耐药性。既往针对EGFR exon20ins患者，临床以化疗为主，长期缺乏有效靶向方案，且对传统EGFR-TKIs反应不佳。近年来，随着靶向治疗的不断发展，针对EGFR ex20ins的新型药物逐渐进入临床，舒沃替尼是一款针对EGFR exon20ins的高选择性EGFR TKI，已获批用于治疗既往含铂化疗失败的EGFR exon20ins晚期NSCLC患者[2]。目前，埃万妥单抗联合化疗用于 EGFR exon20ins 突变晚期 NSCLC 的一线治疗，其中位 PFS 仅为 11.4 个月[3]。相较于经典 EGFR 突变亚型，该方案的一线疗效尚未达到临床预期。既往临床研究证实，EGFR‑TKI 联合抗血管生成药物（如 ARTEMIS-CTONG1509 研究）在EGFR 突变NSCLC中可发挥显著的协同抗肿瘤效应[4]。同时，临床前研究依托患者来源异种移植（PDX）模型，进一步验证了舒沃替尼联合抗血管生成药物的抗肿瘤活性及作用机制。安罗替尼是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具备强效抗血管生成作用[5]。基于上述理论基础与协同机制，本研究系统性评估舒沃替尼联合安罗替尼一线治疗 EGFR exon20ins 突变 NSCLC 的有效性与安全性，以期探索更优的联合治疗新模式，为该类患者提供全新的临床治疗选择。
《肿瘤医学论坛》：这项研究中的主要结果是什么？这些结果对临床实践有什么指导意义？
王燕教授：
本研究为一项开放标签、单臂的II期前瞻性研究[6]，计划入组40例患者，旨在评估安罗替尼联合舒沃替尼治疗EGFR exon20ins及EGFR非经典突变NSCLC患者的疗效与安全性。研究分为Part A（安全性导入期）和Part B（剂量扩展期），研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括推荐联合剂量(RCD)、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性等。截至2025年5月31日，共有13例患者入组，其中10例完成Part A，3例进入Part B。入组患者中，12例为初治EGFR exon20ins NSCLC患者，1例为经治EGFR非经典突变NSCLC患者。结果显示，安罗替尼联合舒沃替尼总体耐受性良好，在Part A的10例患者中，未观察到剂量限制性毒性（DLT），亦未报告严重不良事件（SAE）。基于安全性评估，联合治疗的推荐剂量为：安罗替尼8mg（每日一次）联合舒沃替尼300mg（每日一次），于第1天至第14天给药，每21天为一个治疗周期。13例患者中，仅1例因腹泻需要降低舒沃替尼剂量。疗效分析显示，在13例患者（其中12例为初治EGFR exon20ins患者）中，ORR为84.6%，DCR为100%。初步结果提示，安罗替尼联合舒沃替尼在初治EGFR exon20ins NSCLC患者中耐受性良好，且疗效显著，为突破当前治疗瓶颈提供了重要的临床证据。
图1.研究设计
《肿瘤医学论坛》：您认为这项研究在未来的发展方向和应用前景如何呢？您认为在后续的研究中，还需要关注哪些问题，以进一步完善和推广这一治疗方案？
王燕教授：
从目前获得的初步结果来看，安罗替尼联合舒沃替尼不仅展现出良好的安全性，同时也表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，提示靶向EGFR通路与抗血管生成治疗之间可能存在协同增效作用，为EGFR exon20ins NSCLC的治疗提供了新的探索方向。在临床实践中，若后续可通过大样本随机对照研究进一步验证该联合方案的疗效与安全性，该治疗策略有望成为 EGFR exon20ins 突变患者的重要一线治疗选择。特别是在单药靶向治疗疗效有限或出现耐药的患者群体中，该方案可能具有一定的临床应用价值。
当然，目前相关研究仍处于早期阶段，仍需更多高质量的循证医学证据来支持其临床推广。未来研究可重点关注以下几个方面：第一，通过扩大样本量并开展多中心研究，进一步验证该方案的疗效与安全性；第二，探索不同突变亚型患者之间的治疗获益差异，从而推动更加精准的个体化治疗；第三，深入研究潜在的耐药机制，并明确联合治疗的最佳应用时机；第四，持续随访并评估长期疗效及生存获益等关键终点指标。
总体而言，我们期待通过持续的临床研究与机制探索，为EGFR exon20ins NSCLC患者提供更加有效、更加精准的治疗策略。
参考文献：
[1] 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会.EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识(2024版)[J].Chinese Journal of Lung Cancer, 2024, 27(7):485-485.
[2] Wang M, et al. Sunvozertinib for patients in China with platinum-pretreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer and EGFR exon 20 insertion mutation (WU-KONG6): single-arm, open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2024;12(3):217-224.
[3] Zhou C, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023;389(22):2039-2051.
[4] Zhou Q, et al. Bevacizumab plus erlotinib in Chinese patients with untreated, EGFR-mutated, advanced NSCLC (ARTEMIS-CTONG1509): A multicenter phase 3 study. Cancer Cell. 2021;39(9):1279-1291.e3.
[5] Cheng Y, et al. Effect of anlotinib as a third- or further-line therapy in advanced non-small cell lung cancer patients with different histologic types: Subgroup analysis in the ALTER0303 trial. Cancer Med. 2020;9(8):2621-2630.
[6] H-Y. Xu, et,al. A Phase II Study of Sunvozertinib Combined with Anlotinib in NSCLC Patients harboring EGFR ex20ins and uncommon EGFR Mutations.WCLC 2025 P3.12.43.
指导专家：王燕教授 编辑：三一
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