阿尔茨海默病是一种严重被低估的疾病，已给我国近1000万病人及家属带来了沉重的痛苦。
近日，阿尔茨海默病新药在国内开出首方，预示着我国在阿尔茨海默病治疗领域将会进入一个新阶段。
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阿尔茨海默病新药在国内开出首方
2024年6月26日，由美国渤健和日本卫材联合研发的阿尔茨海默病靶向治疗新药“仑卡奈单抗”在上海开出首方，6名阿尔茨海默病早期患者将接受为期18个月的治疗。
阿尔茨海默病是一种起病隐匿的神经退行性疾病，由德国病理学家阿罗伊德·阿尔茨海默于1906年发现。该病的起病机制不明，但医学界普遍认为患者脑组织中出现的异常蛋白沉积（β-淀粉样蛋白，Aβ）是诱发疾病的根源之一——β-淀粉样蛋白的积累会在神经元中引起一系列损伤和功能障碍，最终导致阿尔茨海默病的发生。
如何阻止β-淀粉样蛋白的沉积，以达到治疗目的，是众多科研工作者的课题。仑卡奈单抗作为一种抗β-淀粉样蛋白药物，能减少或清除大脑中的β-淀粉样蛋白沉淀，从而延缓疾病的发展。
2022年11月，《新英格兰医学杂志》发布了仑卡奈单抗的3期临床试验，对1795名早期阿尔茨海默病患者的试验结果显示，与安慰剂组对比，使用仑卡奈单抗治疗18个月后能使阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减慢27%。
2023年1月，仑卡奈单抗被FDA（美国食品药品监督管理局）完全批准，成为全球近20年来第三款获批上市的阿尔茨海默病创新药。2024年1月9日，仑卡奈单抗获得我国国家药监局批准。截至目前，全球共有4个国家批准仑卡奈单抗上市。
据悉，仑卡奈单抗在国内定价为2508元200mg/瓶，治疗周期为18个月，每月注射两次。整体算下来，一名阿尔茨海默病患者18个月的总治疗费用在27万到30万元左右。
值得注意的是，仑卡奈单抗只适用于由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆，无法真正治愈疾病。但这并不妨碍该药的上市是一项重大的科学突破。
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我国是阿尔茨海默病患者最多的国家
据世卫组织2023年最新数据显示，目前全球超过5500万人有痴呆症，预计到2050年，该数字将达到1.39亿。此外，平均每隔3秒就有1人确诊为痴呆症，而阿尔茨海默病是痴呆症的常见形式。
另据《中国阿尔茨海默病情况报告2022》显示，我国60岁及以上的痴呆症患者约有1507万人，其中983万人患有阿尔茨海默病，是全球阿尔茨海默病患者最多的国家。
对于这个俗称为“老年痴呆症”的病，大多数人认为人变老了，脑子就会糊涂，是一种正常现象。但实际上，当一个人走进阿尔茨海默病的世界，患者以及家属都将会遭受毁灭性的打击。
阿尔茨海默病有着“脑海中的橡皮擦”之称，在患者的大脑中，只有闪现的记忆片段，他们每天醒来不知身在何处，不认识路，不认识人，甚至分不清白天和黑夜，无时无刻不深陷于恐慌、无助和绝望中。
由于不认识曾经熟悉的环境，阿尔茨海默病患者很容易走失。根据民政部2016年发布的调查报告显示，中国每年约有100万起人口失踪（招领）案，其中有一半涉及老人。
随着疾病发展到重度阶段，患者的一切记忆将烟消云散，行为上的倒退更为严重——不能自己洗脸刷牙、穿衣吃饭，生活难以自理，且会因为括约肌功能障碍而大小便失禁。随着疾病对中枢系统的破坏，他们四肢将完全瘫痪，直至终日卧床、不能走动。
而最终毁掉阿尔茨海默病患者的是：长期卧床引发的褥疮感染、因失去吞咽功能导致的营养不良，以及呛咳、肺部感染、窒息等。
资料显示，过去30年，阿尔茨海默病一直在中国死因排行榜中位居前列，每年相关致死人数超过胃癌、结直肠癌和食管癌。
除了患者本人深陷痛苦外，负责照顾患者的人其实也备受煎熬，他们无法休息，没办法工作，只能时时刻刻贴身照顾。
“老爸走了也好，这样我就可以毫无顾忌地睡上三天三夜。”阿尔茨海默病患者家属梁水生说：“有时候打开窗户，真想闭眼纵身一跳。”
梁水生说，父亲患病的短短几年里，从一名体面的中学教师变成了暴躁老人，动不动就骂人、发怒。他每天要投入十几个小时照顾父亲，一天只能睡4、5个小时，一次夜里，父亲在家里大吵大闹，他恨不得原地去世。
在给家人带来巨大痛苦的同时，阿尔茨海默病还给社会造成了沉重的经济负担。2021年世卫组织发布的《全球现状报告》显示，全球痴呆症的年度成本已超过1.3万亿美元，预计到2030年将上升到2.8万亿美元。研发出真正能逆转阿尔茨海默病的特效药刻不容缓！
03
阿尔茨海默病药物的研发失败率高达99.6%
目前，阿尔茨海默病的主流用药包括多奈哌齐、美金刚等，但市面上的药物几乎都只是对症治疗，或只能延缓疾病的发展，无法逆转病情，并且还带有一定的副作用。
近十几年来，很多药企前仆后继地在阿尔茨海默病领域艰难研发药物，但大多都折戟沉沙、惨淡收场。美国药品研究与制造商协会在2018年的报告显示，阿尔茨海默病药物的研发失败率高达99.6%，与之相比，癌症的药物研发失败率为81%。
导致药企屡战屡败的其中一个原因在于阿尔茨海默病本身的困难性，医疗界对它的发病机制仍知之甚少。
为了寻找阿尔茨海默病的有效治疗手段，医学界提出了不少病理假说，如Aβ级联假说、Tau 蛋白假说、铁离子紊乱假说、神经炎症假说等。而根据各类假说去寻找治疗方案，是药企最常规的操作方式。
“Aβ级联假说”是目前最主流的病理假说，也是药企最主要的研发路线，其研发思路为通过清除大脑中的β-淀粉样蛋白，从而阻止阿尔茨海默病的发生，具体代表药物有仑卡奈单抗、阿杜那单抗、多奈单抗等。
未来针对阿尔茨海默病的新疗法还有很多，包括抗Tau药、RNA药物、基因疗法、电刺激疗法、造血干/祖细胞移植等。
然而，据中国新药研发监测数据库数据显示，自上世纪以来，全球在研阿尔茨海默病药物虽已超过1000个，但有超过80%的药物处于无进展或终止状态。
这一消息让人倍感失落，阿尔茨海默病谜一般的发病机制，让全球科研者像在没有地图的情况下寻找迷宫的出口。
不过，由于阿尔茨海默病药物拥有着广阔的发展前景，因此全球众多药企依然屡败屡战，积极研发，毕竟对一个举步维艰、踯躅前行的领域而言，每跨出一小步都是一次进步和希望。
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