王淑玲 | 重庆市人民医院 医学检验科
刘来成 | 重庆医科大学附属儿童 医院检验科
为提高公众对真菌的重要性的认识，Kevin等人将严重危害人类健康、植物生长、林业、住宅建筑的十大最受关注的可怕真菌进行报道[1]。其中五种是人类疾病的病原体：侵蚀大脑的班替枝孢瓶霉、感染HIV患者和健康人群的马尔尼菲篮状菌、快速暴发流行且耐药的耳念珠菌、毒素引起肝癌的黄曲霉菌和马拉色菌。
马拉色菌它不会威胁生命，为什么榜上有名呢?首先受它困扰的人群多，容易复发，再就这是个“看脸”的时代，发生在脸面暴露部位的皮肤病都是“头等大事”，对人们的心理、经济、以及生活质量造成影响。
马拉色菌属是担子菌门酵母菌，是人类和动物正常皮肤菌群的一部分。主要分布于皮脂丰富部位，如头皮、面部、胸背部，约占健康人皮肤定植真菌总量的50％～80％。
作为条件致病菌，马拉色菌与多种人及动物皮肤疾病相关，包括直接感染皮肤组织所致的花斑糠疹、马拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎、特应性皮炎、头皮屑、外耳道炎。该属现在包括18种，由于缺乏脂肪酸合成酶基因，其中17种是脂质依赖性的(厚皮马拉色菌除外)[2]。
01
临床表现
花斑糠疹
这是一种慢性浅表性皮肤真菌病，其特征是边界清晰的白色、粉红色、或褐色病变，散在或融合的色素减退或色素沉着斑（见图1）。颜色根据患者的正常色素沉着、该区域暴露在阳光下以及疾病的严重程度而有所不同。
病变发生在躯干、肩部和手臂，很少发生在颈部和面部。患者自觉症状不明显，可有轻度瘙痒。它在夏季最为普遍，并且在热带地区影响多达50%的人,最常见于青少年和年轻人。较高的湿度和较高的皮脂水平为马拉色菌在皮肤中提供了更好的生长环境[3]。
图1 花斑糠疹色素沉着过度的病变
马拉色菌毛囊炎
在适宜条件下，马拉色菌会在毛囊内大量繁殖，并引起马拉色菌毛囊炎，好发于胸背、面颈、肩上臂及腹部等部位，其典型皮损表现为炎性毛囊丘疹、斑丘疹或小脓疱，直径约2-4mm，周边有红晕，可挤出粉脂状物质。患者常出现不同程度瘙痒，可能伴有刺痛感、灼热感，在出汗后加重。
脂溢性皮炎
是一种慢性、反复发作的炎症性皮肤病，皮脂腺丰富的区域（例如面部和头皮） 出现红斑丘疹鳞状病变。其发病机制是多因素的：免疫系统失衡， 马拉色菌等微生物参与皮肤屏障紊乱[4]。
在美国，就有5000万人患有头皮屑，每年花费近100亿美元接受治疗[5]。在一生中有多达50％的人口遭受头皮屑困扰，导致瘙痒等不适，头皮健康是真正的“头等大事”。它常见于年轻人，随着湿度，创伤，季节性变化和情绪压力而加剧[6]。
头皮屑的病因是多因素的，受马拉色菌、皮脂生成和个体易感性的影响。共生菌马拉色菌是头皮屑形成的重要促成因素，但健康头皮上存在马拉色菌，表明马拉色菌并不是一个充分的原因。健康的角质层形成保护屏障，防止水分流失，保持头皮水分。它还可以防止外部侵袭。严重或慢性屏障损伤导致非典型表皮增生、角质形成细胞分化，这可能是头皮屑症状的基础[7]。
特应性皮炎
一种慢性瘙痒性炎症性皮肤病,发病机理目前尚未明确.马拉色菌与特应性皮炎关系密切,可诱发和加重本病。由于特应性皮炎患者皮肤表面正常功能失常,皮肤表面的马拉色菌和念珠菌等以及它们的代谢产物刺激角质形成细胞和皮肤免疫细胞产生炎症介质而引起皮肤的炎症反应。
真菌血症
马拉色菌也会导致接受脂质治疗的新生儿和成人患者出现导管获得性真菌血症。与中心静脉导管相关的马拉色菌感染的管理包括移除导管、停止静脉内脂质乳剂输注以及使用适当的抗真菌剂。侵袭性马拉色菌感染的预后通常是有利的,很少有治疗失败的报道。
02
实验室检查
马拉色菌可通过直接显微镜检查和培养来证实。对于花斑糠疹，直接显微镜检查是诊断的最快速和最可靠的检查。胶带粘取皮屑或手术刀刮取病灶边缘送检,可用KOH湿片、亚甲蓝染色、乳酚酚棉蓝染色、革兰染色或真菌荧光染色。镜下可见一簇圆形孢子和短菌丝，形态常描述如“意大利面条和肉丸”或“葡萄和香蕉”(见图2~3)。
图2 皮损标本真菌荧光染色，×400
图3 马拉色菌革兰染色，×1000
为了检测其他疾病中的马拉色菌，培养物是首选。培养对临床诊断和流行病学调查有用。体外生长必须加橄榄油或其他脂质物质,常用加橄榄油(或吐温)沙保罗琼脂(见图4)，或者使用专用的Dixon琼脂(见图4)。
图4 马拉色菌在加橄榄油沙保罗琼脂28°C培养5天
马拉色菌物种的鉴定并不容易,除了单极、宽基出芽酵母细胞镜下形态和培养物生长的特殊脂质需求试验，还需要进行一些生化试验，例如过氧化氢酶反应、嗜脂性、七叶皂苷试验、色氨酸水解试验等。
临床标本直接PCR检测可用于临床研究和常规的实验。飞行时间（MALDI-TOF）质谱和拉曼光谱已被应用于实现快速准确的真菌鉴定。目前没有体外抗真菌药敏试验的标准化方法，研究报道多基于念珠菌和其他酵母菌的CLSI和EUCAST测定方法。
03
治 疗
马拉色菌引起的皮肤病通常用抗真菌疗法治疗，如果存在相关的炎症性皮肤问题，则通常辅以抗炎疗法。积极治疗可以治愈，但比较容易复发。局部抗真菌治疗是一线治疗，外用唑类抗真菌药在花斑糠疹中效果良好，不同唑类药物取得的效果无显著差异。通常的恢复时间为2-3周。脂溢性皮炎局部抗真菌药（酮康唑，环吡酮）的使用得到了好的效果，恢复皮肤屏障功能的治疗也是有用补充。酮康唑洗剂具有抑菌、抗炎的作用，能从源头上杀灭和抑制马拉色菌生长，是脂溢性皮炎治疗的金标准，已被推荐作为头皮屑、脂溢性皮炎及花斑糠疹的一线治疗用药。
近年来，新的基因组学物种研究技术出现，马拉色菌越来越受到科学界的关注，其在皮肤微生态学、病理学、临床相关性和发病率的研究将有助于进一步阐明马拉色菌在健康和疾病中的复杂作用。
参考文献
[1]Hyde, K.D., Al-Hatmi,. et al. The world’s ten most feared fungi[J]. Fungal Diversity,2018, 93:161–194.
[2]Ianiri G, LeibundGut-Landmann S, Dawson TL Jr. Malassezia: A Commensal, Pathogen, and Mutualist of Human and Animal Skin[J]. Annu Rev Microbiol. 2022 ,76:757-782.
[3]Park HJ, Lee YW, Choe YB, et al.. Skin Characteristics in Patients with Pityriasis Versicolor Using Non-Invasive Method, MPA5[J]. Ann Dermatol, 2012,24(4):444-452.
[4]Rousel J, Nădăban A, Saghari M,et al. Lesional skin of seborrheic dermatitis patients is characterized by skin barrier dysfunction and correlating alterations in the stratum corneum ceramide composition[J]. Exp Dermatol, 2024,33(1):e14952.
[5]Borda, Luis J., Wikramanayake, et al. Seborrheic Dermatitis and Dandruff: A Comprehensive Review[J]. Journal of clinical and investigative dermatology, 2015, 3(2).
[6]Nowicki R. Współczesne leczenie łupiezu .Modern management of dandruff[J]. Pol Merkur Lekarski,2006,20(115):121-124.
[7]Turner, G A., Hoptroff, et al.Stratum corneum dysfunction in dandruff[J]. International journal of cosmetic science, 2012, 34(4):298-306.
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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼
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