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01

诺和诺德长效生长激素在华申报上市

9月5日,CDE官网显示,诺和诺德帕西生长素注射液的上市申请已获受理。

帕西生长素注射液(Sogroya)的活性药物成分为somapacitan,其是一种人生长激素(hGH)的长效类似物。Somapacitan是由天然的hGH经过修饰以增强其与血浆白蛋白(albumin)的结合,使其适合每周一次给药。

Somapacitan最初于2020年9月1日获FDA批准用于治疗成人生长激素缺乏症。2023年4月,FDA扩大了somapacitan的适应症,用于治疗2.5岁及以上儿童的生长激素缺乏症。

根据医药魔方数据库,诺和诺德于2021年6月在中国启动了somapacitan治疗因生长激素分泌不足而导致生长缓慢的儿童患者的III期研究(CTR20211271),并已于今年1月显示完成。该研究旨在中国生长激素缺乏症儿童中比较somapacitan每周一次给药与Norditropin每日一次给药的有效性和安全性。

此前REAL4研究已传来捷报,这是一项多中心、随机、开放标签的III期研究,旨在评估somapacitan治疗青春期前儿童生长激素缺乏症的疗效与安全性。REAL4研究中患者按2:1的比例随机分配,分别接受每周皮下注射0.16 mg/kg somapacitan(n=132)或每天皮下注射0.034 mg/kg norditropin(n=68)。

该研究表明,接受每周一次somapacitan治疗的患者年化生长高度为11.2cm/年,与接受每日一次Norditropin治疗的患者年化生长高度为11.7cm/年相比没有显著差异,达到了非劣效的主要终点。此外,somapacitan耐受性良好,具有与Norditropin相似的安全性和耐受性。

(来源:医药魔方)

02

礼来押注的AI药企要上市了

美东时间9月3日,AI+衰老药物发现公司 BioAge Labs(下称BioAge)正式向美国证券交易委员提交IPO上市申请。

本次预计筹集1 亿美元的资金,将以“BIOA”为股票代码在纳斯达克上市。

BioAge Labs成立于2015年,是一家运用AI技术洞察衰老因素,并以此开发新疗法的公司。

近年,公司由于其核心药物 Azelaprag 和 GLP-1RA 联用后,有望极大改善肌肉流失等副作用,而备受市场关注。

作为市场上少数能减脂不减肌肉的药物,BioAge吸引了礼来的目光,双方正在合作进行一项2期临床试验,评估Azelaprag与 Tirzepatide(替尔泊肽)的联合疗法在治疗肥胖症中的疗效。

这也让BioAge Labs目前专注治疗肥胖药物,与公司最初更广泛的抗衰老疾病治疗目标有所偏离。

今年2月,BioAge完成1.7亿美元的D轮融资,成为代谢领域最大的一笔融资之一,礼来、安进参投。

如今趁着减肥药的东风,这家AI+衰老准备递表上市了。

公司成立背景

BioAge Labs成立于2015年,总部位于美国加利福尼亚州。

联合创始人兼首席执行官Kristen Fortney 在生物信息学有超过10年的研究经验,主导开发了数据驱动的识别和靶向衰老机制的方法。

她获得了多伦多大学医学生物物理学博士学位,随后在斯坦福大学接受博士后培训,研究领域包括计算药物发现、衰老生物标志物和延长人类寿命的遗传学等。

另一位联合创始人兼首席运营官Eric Morgen博士,此前是多伦多大学的助理教授。

他主要负责开发监督 BIOAGE 的临床和计算工作。他在分子生物标志物发现、药物基因组学、衰老和诊断医学领域发表了超过 15 篇论文。

BioAge 构建了一个系统生物学和 AI 平台,利用人类数据集来识别与年龄相关的病理学的分子驱动因素,开发延长人类健康寿命的创新药物。

通过和Age Labs合作等方式,BioAge收集了平台包含超过 5000 万个分子数据点,跨越 10,000 份个人参与者档案和 50 多年的随访数据。

他们使用分子分析技术分析这些样本,测量数千个生物学相关分子,然后将计算工具应用于结果数据,以提取长寿和健康寿命的潜在驱动因素。

截至目前,BioAge已完成5轮融资,募资总额超过3亿美元。

BioAge最新一轮融资为今年2月,获得由Sofinnova Investments领投的1.7亿美元D轮融资,其他投资方包括礼来、安进、RA Capital、0rbiMed等。

持股超过5%或以上的股东包括 a16z Bio + Health、Khosla Ventures、Sofinnova Investments、Longitude Capital、RA Capital、Cormorant Asset Management、Kaiser Permanente 和 Horsley Bridge。

值得注意的是a16z Bio + Health,这家以投资互联网和Web3而闻名的顶级VC,近年来投了多家AI+生物医药公司,也参与BioAge几乎每一轮融资。

AI+减肥药,减脂不减肌

实际上,真正让BioAge知名度急剧上升的还是市场对GLP-1药物的狂热。

这不得不提到BioAge的核心资产——一款口服 apelin 受体(APJ )的小分子激动剂Azelaprag 。

这也是少数几个在不损失肌肉的情况下,增强GLP-1RA等减肥效果的药物。

原本,BioAge开发Azelaprag是打算治疗年龄相关的肌肉减少症。

Apelin是一种运动后通过身体释放的物质,有助于调节新陈代谢并促进肌肉再生,BioAge通过大数据发现,Apelin的水平会随着年龄增加而减少。

有研究发现,司美格鲁肽减去的体重中,有25%到40%是肌肉,对骨骼也有一定损害。而Azelaprag的早期临床数据表明它可以帮助防止肌肉流失。

据Azelaprag的1b期临床试验数据显示,21名65岁及以上的健康受试者在接受Azelaprag或安慰剂严格卧床休息 10 天后,对肌肉萎缩的预防具有统计学意义,且并未产生严重副作用,具有良好的安全性和耐受性。

这也让BioAge Labs目前专注治疗肥胖和减肥,与公司最初更广泛的抗衰老疾病治疗目标有所偏离。

公司在招股书中称,“选择慢性代谢疾病作为年龄相关慢性疾病为关注点”。

目前,使用司美格鲁肽等 GLP-1R 激动剂的患者中,高达 44% 的受试者出现了胃肠道副作用,如恶心、腹泻和呕吐,导致停药率高达 17%。

而BioAge希望Azelaprag 和GLP-1药物联用时,不仅能够增加饱腹感、增加胰岛素分泌和敏感性,还能改善耐受性和肌肉流失。

BioAge已经启动了临床 2 期临床试验,评估Azelaprag和礼来的Tirzepatide(替尔泊肽)联用在55 岁及以上的肥胖成人的减肥效果,预计预计 2025 年第三季度将公布结果。

除开上述药物外,BioAge还在开发口服小分子脑渗透性 NLRP3 抑制剂(NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3)BGE-100,用于治疗由神经炎症驱动的疾病。

BioAge预计将提交新药研究申请 (IND),如果获得批准BGE-100将于 2026 年上半年开始 1 期临床试验。

据此前智药局的追踪,BioAge曾经及时止损,放弃了一款针对新冠的II期药物。

公司曾开发了一款PGD2-DP1抑制剂BGE-175,它最初作为治疗过敏性鼻炎而开发的,但后来BioAge认为它可以通过药物再利用来增强 COVID-19 患者,同时降低 COVID-19 等传染病的严重程度。

疫情期间BioAge也在全力推进用于治疗50岁以上重症患者,并成功推进到临床II期。

但因为临床进展缓慢,新冠疫情逐渐过去,该管线悄悄消失在公司官网。

持续亏损中

根据招股书,该公司迄今尚未产生收入,今年上半年亏损2657万美元,2023年同期亏损2827万美元。

其中研发投入占大头,2023年和2024年上半年,BioAge的研发投入分别为1727万美元和1979万美元。

公司表示,“我们几乎将所有的资源都用于识别、获取和开发我们的候选产品以及授权技术。”

IPO筹集到的资金也将用于Azelaprag和礼来的Tirzepatide(替尔泊肽)的试验,BioAge还将评估Azelaprag和司美格鲁肽的效果。

BioAge Labs还计划在 2025 年上半年启动一项针对Azelaprag单药治疗的胰岛素敏感性概念验证试验,以支持潜在的适应症扩展。

截至 2024 年6 月30日,BioAge拥有 1.591 亿美元的现金和现金等价物。根据公司当前的运营状况,IPO完成后资金能够运营到2027年。

(来源:智药局)

03

辉瑞畅销疫苗迎来劲敌

9月3日,Vaxcyte公司公布了其31价肺炎球菌结合疫苗VAX-31与辉瑞Prevnar 20的头对头比较结果。

数据显示,VAX-31疫苗在50岁及以上成人中的1/2期临床数据“极为出色”,在高剂量和中剂量时,VAX-31达到或超过了所有31种血清型的免疫原性标准,且VAX-31耐受性良好。

这不仅为Vaxcyte公司带来了巨大的市场机遇,还可能改写肺炎球菌疫苗的市场格局。

挑战Prevnar

肺炎球菌是引起侵袭性疾病、肺炎上呼吸道感染的主要原因。严重的肺炎球菌疾病还可能导致耳聋、瘫痪智力低下等严重后遗症。接种肺炎球菌疫苗是预防肺炎球菌性疾病最经济、有效的手段之一。

肺炎球菌疫苗可分为肺炎球菌多糖(PPV)疫苗和肺炎球菌结合(PCV)疫苗,其中PCV占据大部分市场,而辉瑞的Prevnar family(沛儿系列)又占据了PCV疫苗市场的统治地位,包括Prevnar 13、Prevnar 20。

其中Prevnar 20(20价肺炎球菌结合疫苗)是建立在Prevnar 13疫苗上的迭代升级产品,额外包括7种其他的血清型(8、10A、11A、12F、15B、22F和33F),这7种血清型与抗生素抗性、疾病严重性、侵入性潜力和小儿肺炎球菌病例的流行有关。Prevnar 20最早于2021年获美国FDA批准用于18岁及以上成人,预防由疫苗中20种肺炎球菌血清型引起的侵袭性疾病和肺炎,此后又获批扩展适应症至预防婴幼儿肺炎球菌感染。

2023年,辉瑞的Prevnar family销售额为64.4亿美元,在疫苗销售额排行榜上仅次于默沙东的HPV高价疫苗。

下一代PCV疫苗的竞争焦点主要集中在价次的提高上,价次的提高可直接扩大的保护范围。

据Vaxcyte公司新闻稿,VAX-31为31价肺炎球菌结合疫苗,可覆盖超过95%的美国50岁及以上成人中流行的IPD血清型,有潜力在当前PCV疫苗的基础上增加12-40%的覆盖范围,是当前临床试验中最广谱的肺炎球菌结合疫苗候选者。

PCV疫苗市场格局或将改变

该项1/2期临床研究纳入了1015名50岁及以上的健康成人受试者,旨在评估VAX-31三种剂量下与Prevnar 20(PCV20)的安全性、耐受性和免疫原性。

研究结果显示,VAX-31所有剂量组都表现出良好的耐受性,所有剂量下都显示出与辉瑞的Prevnar 20相似的安全性。

所有剂量组,VAX-31对所有31种血清型均表现出强劲的调理吞噬作用(OPA)免疫反应。

对于与PCV20共有的20个血清型(1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F、33F):

在高剂量下,所有20个血清型都满足OPA反应非劣效性标准,18个血清型GMR大于1.0,7个血清型实现了统计学上更高的免疫反应。

在中剂量下,所有20个血清型都满足OPA反应非劣效性标准,13个血清型GMR大于1.0,5个血清型实现了统计学上更高的免疫反应。

在低剂量下,18个血清型满足OPA反应非劣效性标准,8个血清型GMR大于1.0,3个血清型实现了统计学上更高的免疫反应。

对于VAX-31独有的所有11个额外血清型(2、7C、9N、15A、16F、17F、20B、23A、23B、31、35B),所有三个剂量都满足了优越性标准。

基于这一积极结果,Vaxcyte计划将VAX-31推进至成人3期临床试验。

除了VAX-31,Vaxcyte还在开发24价候选疫苗VAX-24,预计将在2025年第一季度报告2期婴幼儿研究的安全性和免疫原性数据。

结语

肺炎结合疫苗市场已有辉瑞的Prevnar系列为其带来了巨大的回报。而VAX-31为更高价次疫苗,覆盖范围更广,有潜力取代Prevnar 20,改变肺炎疫苗市场竞争格局。让我们拭目以待VAX-31在未来的表现。

(来源:药智网)