总有效率高达100%！国内第七款CAR-T疗法有望获批，瞄准白血病！|car-t疗法|淋巴瘤|白血病|细胞治疗|美国临床肿瘤学会|难治性

近年来，细胞免疫治疗是国内外肿瘤治疗研究领域的热点之一，大量临床研究均显示出令人振奋的成果。其中，在全球癌症细胞免疫治疗领域，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法可谓是独占鳌头。

最早接受CAR-T治疗的是30例白血病患者，他们并不是普通的白血病患者，而是尝试了多种治疗（化疗、靶向治疗等）后，其中甚至有15例进行了骨髓移植，但是不幸都失败了。通常情况下，他们的生存期不超过半年，按照中国的说法，死马当活马医。

结果就是这批吃螃蟹的人震惊了世界！27例患者的癌细胞在治疗后完全消失，20例患者在半年后复查，体内仍然没有发现癌细胞。最典型的当属2012年成功“治愈”白血病的女孩Emily。

带给艾米莉“奇迹”的CAR-T疗法是Kymriah（Tisagenlecleucel，简称tisa-cel），也是全球第一款获批的CAR-T疗法。Kymriah获批用于治疗儿童和25岁以下年轻成人中复发（≥2次）或难治性的急性B细胞型淋巴细胞白血病（B-ALL）。

复发？难治？太棘手！急性淋巴细胞白血病陷入治疗困境！

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的血液肿瘤，其中B 淋巴细胞白血病（B-ALL）约占 75%~80%，5年生存率为90%左右。然而，在B-ALL 中有 2%~3% 的患儿初次诱导治疗不缓解，还有10%~15% 的患儿在治疗缓解后复发，5 年生存率仅30%左右，二次复发后生存率仅10%左右。

相比之下，成人急性淋巴细胞白血病的预后一直很差，因为这些患者中有相当一部分经历了复发，尽管通过一线治疗实现了超过 80%~90%的初始完全缓解。而过去使用细胞毒性药物进行补救治疗曾是标准选择，但这些方法缺乏特异性和较高的毒性可能导致较差的结果。

因此，CAR-T疗法在血液肿瘤方面取得了显著的疗效及进步有望改变复发/难治性急性淋巴细胞白血病的治疗格局，也是国内外医学研究人员共同努力的方向。

有望成为我国第七款CAR-T疗法，普基仑赛总有效率高达100%！

前不久，我国又迎来一款CAR-T疗法的好消息。2024年8月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，重庆精准生物递交的普基仑赛注射液（pCAR-19B细胞自体回输制剂）新药上市申请拟纳入优先审评，适应症为治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。

据悉，这款CAR-T疗法于7月20日向CDE提交上市申请被正式受理，2023年11月10日，该产品被CDE纳入突破性治疗品种。此次普基仑赛注射液纳入优先审评意味着有望在中国加速获批上市。

值得一提的是，普基仑赛注射液如果能顺利获批，将是国内首款针对儿童白血病的CAR-T产品。

pCAR-19B针对中国人群，能够对CAR结构进行优化，同时采用了更为安全的基因转导载体系统，从而具有更好的有效性和安全性。

在2022年11月我国研究学者们刊登在国际著名医学期刊《Blood》上的一项普基仑赛注射液（p CAR-19B，一种 Scfv 人源化 CD19 靶向 CAR-T 疗法）治疗复发/难治性 (R/R) CD19阳性B-ALL 患者的I期临床试验中，结果显示纳入的9例符合条件的复发或对标准疗法耐药的B-ALL患者均在输注CAR-T一个月后获得完全缓解（CR），总有效率高达100%，首次达到完全缓解（CR）的患者微小残留病变也均为阴性，输注1个月和3个月内未在任何患者中检测到抗CAR抗体。此外，此CAR-T疗法总体安全性和耐受性均良好。

除了白血病，普基仑赛注射液也在开展用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤的研究。

目前无癌家园医学部招募CD19阳性的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者，且年龄≤25岁。

此外还急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤等癌种！

详情请戳：总有效率达100%！国内第七款CAR-T疗法有望获批，多款CAR-T产品对抗急性B淋巴细胞白血病！

国内外多款CAR-T疗法对抗急性B淋巴细胞白血病！

近年来，抗体疗法、分子靶向治疗等精准医疗的进步为复发/难治急性B淋巴细胞白血病患者带来新的治疗希望，除了普基仑赛注射液，国内外研发的多款CAR-T细胞疗法对急性B淋巴细胞白血病发起挑战。

总缓解率达88%！双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T突出重围

2021年7月26日，著名国外医学杂志《Nature Medicine》上刊登了关于双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T细胞疗法的最新治疗数据！效果着实亮眼！

此次研究共纳入39例患者，包括22名高危大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者和17名急性B细胞淋巴细胞白血病（B-ALL）患者。

需要强调的是，所有患者均是在多项治疗后疾病进展的情况下接受双特异性靶点CD22-CD19-CAR-T细胞疗法。

急性B细胞淋巴细胞白血病患者在接受治疗后28天的反应如下：

所有17例患者均达到缓解，总缓解率达100%；

其中14例患者为完全缓解，完全缓解率为82%；剩下的3例患者均为部分缓解。

其中有一例患者在接受6个月的治疗后病情得到显著改善，达到完全缓解，使整体的总缓解率上升至88%。如下图所示：

SA08患者的PET（正电子发射断层扫描）影像图

急性B细胞淋巴细胞白血病患者的中位随访时间为9.3个月，患者的中位总生存期为11.8个月，无进展生存期为5.8个月。

高危大B细胞淋巴瘤患者主要评估接受治疗3个月后的效果，总体反应率为62%，完全缓解率为29%。平均中位随访时间为10个月，中位总生存期为22.5个月，并且可能会随着随访时间的继续而延长。

另外研究人员对肿瘤样本可以评估的患者进行了ct DNA检测，其中在持续缓解的患者体内未检测到ct DNA，而临床进展的患者则出现了ct DNA升高的情况，这也表明ct DNA对于判断治疗后患者的反应有着对应的指导意义。

1年总生存率达92.3%，序贯CD19-22 CAR-T疗效卓越

2019年11月14日，国际知名期刊《Blood》在线发表了第一个全球公开发表的儿童序贯CAR-T治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的文章。

此项研究采用CD19-和CD22-CAR-T细胞序贯回输治疗了20例r/r B-ALL患儿，达到一年无病生存（LFS）和总体生存率（OS）分别为79.5%和92.3%的卓越疗效，不仅远高于单靶标CD19-或CD22-CAR-T的疗效，而且比其他序贯或“鸡尾酒疗法”的表现更为优异。

这项研究为CAR-T细胞治疗后高复发的难题提供了解决办法，也是国际上CAR-T细胞治疗白血病方面的突破性进展。

持久缓解且伴长期生存获益，纳基奥仑赛剑指白血病！

2023年11月8日，根据中国国家药监局（NMPA）官网显示，合源生物自主研发的CAR-T产品源瑞达®（纳基奥仑赛注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection，CNCT19细胞注射液）的新药上市申请（NDA）已获得正式批准，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r／r B－ALL）。

据无癌家园小编得知，纳基奥仑赛注射液是首款具有中国全自主知识产权CD19 CAR-T细胞治疗产品，也是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品！

截图源自NMPA官网

纳基奥仑赛注射液是通过基因修饰技术将靶向 CD19 的嵌合抗原受体(CAR)表达于 T 细胞表面而制备成的自体 T 细胞免疫治疗产品。输注至体内后会与表达 CD19 的靶细胞结合，激活下游信号通路，诱导 CAR-T 细胞的活化和增殖并产生对靶细胞的杀伤作用。

此前，纳基奥仑赛注射液就已获得国家药品监督管理局授予的“突破性治疗药物”认定，其获批上市将在疗效、安全性及治疗便捷性上给成人r／r B-ALL患者带来突破性的临床治疗选择。

纳基奥仑赛注射液是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品，也是第四款上市的CAR-T疗法。

其临床研究数据早在2022年12月的第64届美国血液学会（ASH）年会上进行过口头报告。

截止到2022年9月27日，39例成人r/r B-ALL患者接受了纳基仑赛注射液回输，细胞产品制备成功率100%，其结果显示：

3个月内的总体缓解率（ORR）高：在39例患者中，有32例患者达到不同程度的缓解，3个月内的ORR为82.1%！
3个月时的总体缓解率（ORR）高：在39例患者中，经IRC评估有25例患者达到不同程度缓解，3个月时的ORR为64.1%。
CR（完全缓解）率高：32例3个月内获得ORR的患者中，26例为CR，CR率达66.7%（26/39）。25例3个月时获得ORR的患者中，20例为CR，CR率达51.3%（20/39）。
MRD阴性率高：3个月时和3个月内达CR或CRi患者中MRD阴性率分别为92.0%和100%。